編譯：範東東
7月10日，天境生物和美國MacroGenics公司聯合宣布，雙方就enoblituzumab的開發和商業化達成獨家合作協議。天境生物獲得了該藥物在中國內地、香港地區、澳門地區和臺灣地區的開發和商業化權利。MacroGenics預計將獲得1500萬美元的預付款，以及高達1.35億美元的額外開發和監管裡程碑付款，此外天境生物還將根據該地區的年淨銷售額支付約15%-20%的特許權使用費。
作為合作的一部分，天境生物將在大中華區域內主導相應的研究工作，並參與MacroGenics開展的全球研究。MacroGenics打算聯合MGA012（也稱為INCMGA0012）共同開展enoblituzumab的2期研究。MGA012是一項研究性的抗PD-1抗體，此前MacroGenics將其授權給Incyte公司，今年晚些時候將用於患有頭頸癌的一線患者試驗。
MacroGenics總裁兼執行長Scott Koenig博士說，「很高興與天境生物合作，進一步加速和拓寬enoblituzumab的發展，相信天境生物是一個理想的合作夥伴。」
MacroGenics是一家臨床階段的生物製藥公司，專注於發現和開發用於治療癌症的基於單克隆抗體的創新療法。MacroGenics研發的Fc優化技術能增強與激活性CD16A FcγR的親和力，並能降低與抑制性FcγR CD32B親和力，後者為其技術的獨到之處。MacroGenics的Fc優化技術強化了諸如ADCC等效應功能。到目前為止，MacroGenics已經成功地將其專有的Fc優化技術應用於enoblituzumab，以及目前處於臨床III期研發階段的抗HER2單克隆抗體Margetuximab。
Enoblituzumab是一種免疫優化的抗B7-H3單克隆抗體。B7-H3，也稱CD276，屬於I型跨膜蛋白，胞外區包含兩對相同的免疫球蛋白可變區和恆定區，胞內區很短，沒有明確的信號基序。其mRNA水平的表達較為廣泛，但蛋白表達相對局限在靜息的成纖維細胞、內皮細胞、成骨細胞、羊水幹細胞等非免疫細胞，以及受誘導的抗原提呈細胞、NK細胞表面。許多研究揭示B7-H3在多種腫瘤中過表達，包括黑色素瘤、白血病、乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌及其它腫瘤等，表達水平與患者預後不良和臨床轉歸差密切相關，推測其參與了腫瘤的免疫逃避。雖然其分子機制還不明確，但作為一種可能的免疫檢查點分子，是一個有前景的腫瘤免疫治療靶標。
Enoblituzumab則是針對B7家族免疫調節蛋白、具有Fc優化功能的單克隆抗體，目前處於臨床研發階段。B7- H3廣泛表達於多種不同類型的腫瘤，在調節抗腫瘤免疫反應中具有關鍵性作用。Enoblituzumab聯合PD-1抗體的臨床研究數據已於2018年11月公布。現有的臨床研究數據為enoblituzumab聯合MGA012治療頭頸部鱗狀細胞癌進一步開發提供了依據，MacroGenics計劃於2019年下半年啟動該項目的全球臨床研究。
參考來源：MacroGenics and I-Mab Announce Exclusive Collaboration and License Agreement to Develop and Commercialize Enoblituzumab in Greater China