他克莫司,一款土壤真菌培養的器官移植抗排斥藥

作者：華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院藥學部 馬利雲、周瑩

他克莫司（又叫FK506）是一種從土壤真菌的培養液中提取出來的大環內酯類抗生素，具有很強的免疫抑制作用，常用於肝臟、腎臟、心臟等器官移植的排異反應，也可用於一些難治性自身免疫性疾病的治療。他克莫司的主要劑型有膠囊劑、注射劑、滴眼劑和軟膏劑。肝、腎等器官移植術後患者常服用膠囊劑，常見規格為0.5 mg、1 mg，推薦口服給藥。

服用他克莫司後需監測全血谷濃度

他克莫司的治療劑量和中毒劑量十分接近，有效血藥濃度範圍很窄，並且個體差異明顯，如有研究表明給予相同劑量他克莫司，不同個體間血藥濃度相差10倍以上。因此，臨床使用中需對他克莫司的全血谷濃度（每一次服藥前最低的血藥濃度）進行監測。根據全血谷濃度監測結果進行劑量調整，以維持患者血藥濃度在有效範圍之內，避免血藥濃度過低出現排異反應，過高引起嚴重的毒副作用，從而給患者帶來不必要的痛苦，增加經濟負擔甚至貽誤病情。

影響他克莫司血藥濃度的因素

他克莫司的血藥濃度與多種因素有關，如種族、性別、年齡、遺傳差異、生理病理狀態及藥物間相互作用等，而遺傳差異是導致他克莫司個體差異的主要因素。他克莫司主要通過肝臟代謝，肝藥酶CYP3A酶係為主要代謝酶類，所以影響CYP3A酶系活性的藥物（表1）均會影響他克莫司的血藥濃度。

表1 影響他克莫司血藥濃度的藥物

口服他克莫司的注意事項

應空腹服用

食物會降低他克莫司的吸收速度和吸收量，因此建議空腹服用他克莫司，即餐前1小時或餐後2~3小時，在服藥前2~3小時或服藥後1小時不要進食，服用時需整粒吞服，以溫水送服最佳。

每天固定時間服用

為保證他克莫司血藥濃度的真實性，應確保服藥時間的準確性。他克莫司膠囊應每日服藥2次（早晚各1 次），間隔12小時，具體服藥劑量需由專科醫師或藥師來制定方案。

遵循正確的採血時間

口服給藥時，採血時間應在給藥後12小時左右即下次服藥前測定谷濃度。如每天早上八點和晚上八點服藥，採血時間可選擇晚上八點或早上八點服藥前5~10分鐘，時間越接近越好。

目標血藥谷濃度

他克莫司用於肝移植受者的起始劑量低於腎移植，目前國內指南推薦的口服起始劑量為0.075~0.15mg / ( kg·d)，分2 次口服，指南建議的全血谷濃度參考值詳見表2。腎移植患者的口服初始劑量為0.05~0.25 mg / ( kg·d)，分2 次口服，維持治療應根據血藥濃度調整劑量。在目前國內外最常用的免疫抑制初始和維持治療方案（他克莫司+黴酚酸類藥物+激素三聯方案）中，他克莫司的目標谷濃度參考值詳見表2，根據下表，患者可以對照自己的血藥濃度監測結果做對比，對自己的治療效果心中有數，發現問題及時跟醫生、藥師諮詢或就診。

表2 肝、腎移植患者他克莫司血藥谷濃度參考值

血藥谷濃度監測頻次

他克莫司的血藥濃度監測頻次應根據臨床需要而定。肝移植患者的理想監測時間為開始服藥後的第2天或第3天，具體監測時間和頻次詳見表3，腎移植患者的推薦監測頻次較肝移植少（表3）。特殊情況下，如出現肝/腎功能改變、不良反應或合併使用影響他克莫司血藥濃度的藥物時，必須增加監測頻次。

表3 肝、腎移植患者他克莫司血藥濃度監測頻次

固定監測血藥濃度的地點和他克莫司的廠家

監測他克莫司血藥濃度的儀器不同，結果可能會不一致；他克莫司的廠家不同，藥物在吸收、代謝等方面也會存在差異，因此建議患者儘量固定在一家醫院監測血藥濃度，在服用一種品牌的他克莫司治療穩定的情況下不推薦更換其他品牌。如必須更換廠家，必須監測血藥谷濃度直至維持目標濃度穩定。

其他注意事項

他克莫司為處方藥，必須由專業的醫生根據患者病情開具處方使用。

他克莫司要嚴格按照醫生處方足量、足療程應用，切勿擅自增減藥量、停藥等，以免產生耐藥、嚴重藥物不良反應、病情反覆或加重等風險。

中草藥成分複雜，有些成分會影響他克莫司的血藥濃度，切勿擅自同時使用，如需使用，一定要在醫生或藥師指導下使用。

少食綠豆類食品，避免飲酒及飲用含酒精的飲料，以免降低他克莫司的血藥濃度。

避免服藥期間食用葡萄柚或含有柚子汁成分的飲品，以免升高他克莫司的血藥濃度。

患者在服用他克莫司期間應定期到醫院複診，監測血常規、血糖、血壓、血脂、肝腎功能等，在醫生或藥師指導下安全合理用藥。

審稿專家：華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院藥學部 曾芳、劉亞妮、張玉

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