馬諾醫療:TIL療法——免疫療法領域又一升起的新星

近年來，許多令人振奮，圍繞癌症免疫治療的話題，都集中在檢查點抑制劑藥物上。這些藥物可以釋放T細胞的免疫「剎車」蛋白，使它們能夠識別和殺死癌細胞。美國食品和藥物管理局(FDA)自2011年以來已經批准了7種檢查點抑制劑用於治療各種實體癌和血液癌。雖然這些藥物免疫治療在臨床中對一些患者產生了前所未有的療效，但仍然有許多患者對這些藥物沒有反應，或者在使用後很快產生了耐藥性。

針對這一類患者，可以有另一種選擇——自體免疫療法，在醫學上也叫——過繼性細胞免疫療法(ACT)。這種療法，代表了藥物免疫治療之外的另一類免疫治療方向。在過繼性細胞免疫療法中，T細胞是基於患者腫瘤特異性抗原識別而被分離出來，或者是進行基因改造使其能夠識別癌細胞上存在的某些特定分子。然後這些腫瘤反應性T細胞在實驗室裡被擴增，最終回輸患者體內。

在自體免疫療法中，最有名的是2017年被美國FDA批准的CAR-T療法。在這種嵌合抗原受體細胞療法中， T細胞取自患者的外周血細胞，經過修飾後表達一種能識別癌細胞上特定細胞表面蛋白的受體，針對並摧毀表達CD19的癌細胞。目前CAR -t細胞療法僅僅被批准用於治療非霍奇金淋巴瘤和白血病患者。儘管CAR - T細胞療法取得了許多成功，但它只針對血液癌，對於實體腫瘤還是束手無策。

其實早在十幾年前，醫學界就已經在研發針對實體瘤的自體免疫療法，並取得了顯著的成果。這個療法被稱為TIL腫瘤浸潤性淋巴細胞療法。TIL療法是美國國立衛生研究院Steven.Rosenberg博士和以色列魏茲曼科學院的Zeling Eshhar教授共同研發出來的。十幾年來，關於TIL同期的臨床實驗一直在美國國立衛生院（NIH)和以色列的Sheba醫院同步進行。

TIL療法和治療白血病的CAR-T療法在治療原理上異曲同工，它們的不同點是，CAR-T療法是從患者的血液裡分離出T細胞，而TIL療法是從患者的癌組織上提取T細胞，然後在實驗室裡進行特殊的基因改造再重新輸回患者體內。它們的最終目的都是重新激活失效的免疫系統，從而使得患者能夠自愈。

TIL療法最初是針對晚期黑色素瘤患者而研發的。經過十幾年的臨床實驗，已經被證明它的安全性，並且臨床療效顯著。大約25%的患者能夠完全治癒，一半以上的患者轉移瘤縮小。今年，美國FDA授予一家名叫Iovance Biotherapeutics公司研發的兩款可以在TIL療法中使用的廣譜抗原產品LN-144和LN-145突破性療法地位，針對轉移性黑色素瘤和卵巢癌，宮頸癌，頭頸鱗狀細胞癌和非小細胞肺癌展開二期臨床實驗。最可喜的消息是，由於TIL療法多年來在以色列Sheba醫院的臨床結果卓著， 以色列衛生部已經正式批准以色列Sheba醫院將TIL療法用於治療黑色素瘤，肺癌，宮頸癌以及卵巢癌的正式臨床使用，同時，對於治療膀胱癌的審批也正在進行中。Sheba醫院領導TIL療法的是免疫腫瘤學研究中心主任Jacob教授，以及他帶領的經驗豐富的腫瘤學專家團隊。2015年，Jacob教授和他的研究團隊在使用TIL細胞療法治療黑素瘤和皮膚癌的研究基礎上，取得大量數據，又成功分離出一種單克隆抗體CM-24。這項生物技術被稱為cCAM生物療法，可以治療包括黑色素瘤，肺癌，結直腸癌，膀胱癌，胃癌等多種癌症。國際醫藥巨頭默克公司以5.1億美金收購了這項技術。

TIL療法是以色列個體化醫療技術和現代醫學技術充分融合的一個典範。由TIL療法引申研發出的抗體將會被製成廣譜藥物，將來癌症患者不僅可以依靠激發自身的免疫力，還可以依靠這些合成抗體，一起與癌細胞作鬥爭。TIL細胞免疫療法必將成為人類戰勝癌症史上一個裡程碑式的傑作！

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撰寫人：顧穎