起「死」回生,浙大團隊發現挽救心肌死亡新策略

2021-01-13 浙江大學

近日，浙江大學醫學院王福俤教授和閔軍霞教授團隊發現，調控鐵死亡可抑制心臟疾病發生，這一研究成果為治療鐵死亡導致的心臟疾病提供了重要潛在靶點，已在線發表於心血管領域國際著名學術期刊《Circulation Research》。

該成果首次體內揭示膜蛋白Slc7a11能夠通過阻斷心肌細胞發生鐵死亡而有效逆轉鐵蛋白缺失導致的心肌病，有望成為心臟疾病防治新靶點，讓心肌細胞起「死」回生。心臟疾病是人類健康的頭號殺手，心肌細胞作為一種典型的非分裂細胞，一旦發生損傷則永久性缺失，其死亡是心臟損傷與疾病的共同致病基礎。一直以來，抑制心肌細胞死亡是保護心臟功能、防治心臟疾病的關鍵策略。

此外，該研究率先構建了國際上第一個「心臟鐵死亡」的遺傳小鼠模型，為深入探索部分心臟疾病發生的病理機制及研發靶向鐵死亡防治心臟疾病的藥物提供了可靠動物模型。

Circulation Research 論文online首頁

實驗中，研究團隊採用小鼠遺傳學技術，構建了鐵蛋白缺失的小鼠模型。鐵蛋白是細胞內最主要的儲鐵蛋白，未被利用或排出細胞的鐵離子被儲存在鐵蛋白中，從而維持細胞內鐵穩態。該小鼠在高齡或者高鐵飼料餵養條件下發生明顯的心肌損傷。

為了探明機制，研究團隊用全基因組轉錄測序技術篩查鐵蛋白缺失小鼠心肌細胞基因譜，並通過系列實驗發現，細胞鐵死亡是心臟損傷發生的「罪魁禍首」。而加強心肌細胞膜上的胱氨酸/穀氨酸反向轉運蛋白（Slc7a11）的表達，則能夠促進穀胱甘肽的合成，顯著逆轉心臟鐵死亡導致的心肌損傷及預防心肌病發生。

心肌病是引起心衰、心律失常和猝死的常見疾病之一，致死率高且缺乏有效治療措施。這一成果開創性地為靶向心臟鐵死亡防治心臟疾病的臨床轉化研究奠定了堅實的科學依據，並為多年來困擾國際心肌病臨床有效防治的難題破解提供了重要線索。

論文通訊作者及第一作者 右起：方學賢博士（第一作者），王福俤教授（中）以及閔軍霞教授

本次成果是王福俤團隊在鐵死亡研究領域獲得系列重大原創成果基礎上的又一重磅碩果。早2019年初，團隊利用小鼠模型在全球首次報導鐵死亡是引發缺血/再灌等多種心臟損傷的重要致病機制，該裡程碑式的成果為靶向鐵死亡治療缺血性心臟病開創了歷史先河。

內容來源：公眾號 | 浙大發布《起「死」回生，浙大團隊發現挽救心肌死亡新策略》

本文編輯：浙江大學微訊社 陸心怡

責任編輯：周亦穎

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