療效難獲認可,被國外拋棄的細胞免疫療法卻早已納入醫保報銷範圍

原標題：失控的免疫治療：投資幾十萬 年收上千萬

找家關係好的醫院，花幾十萬建個實驗室，說服幾十個癌症病人，一年就能掙到千萬以上。僅僅七八年，免疫治療這一利潤高到常人無法想像的生意火遍中國，醫院成為利潤的最大攫取者。

在鋪天蓋地的廣告宣傳下，腫瘤免疫治療是一項被許多癌症患者稱為救命稻草的治療方法：抽出病人的血液，在體外激活抗腫瘤的細胞並培養「一支狙殺癌細胞的軍隊」，再回輸到患者體內。也是一項部分患者的最後一搏：在手術、化療、放療後仍無緩解或癌症復發時，籌集重金為生存爭取最後一線希望。

然而，中國目前廣泛採用的細胞免疫療法（DC\CIK\DC-CIK等），與歐美等發達國家的免疫療法存在技術路線上的巨大差別。

「大陸的自體血回輸如DC、CIK等根本不是目前國際上認可的免疫治療，也沒有被任何一個國家批准臨床治療。」 臺北林口長庚醫院腫瘤科副教授張文震告訴21世紀經濟報導記者。多位腫瘤免疫專家與其觀點基本一致。

但這一療效不明、國外基本放棄、未經審批的療法，卻早已納入各地醫保並用於臨床治療。

暴利食物鏈：醫院位於頂端，資本、企業蜂擁

「最低投資50-60萬，找家有腫瘤科的醫院，建個細胞培養實驗室，每個病人4-6個療程，至少得花15萬到20多萬，不到10個病人就可以收回投資，剩下的全是利潤。」當記者以投資者身份諮詢該項目時，一位從事多年免疫療法的業內人士力勸21世紀經濟報導記者：「你考慮考慮，咱們一起幹吧。」

該業內人士是某生物公司的銷售人員，其提到的正是「魏則西事件」中使用DC-CIK等免疫療法，看著記者難以置信的表情，他進一步解釋：「假設一年有50個病人，總收入1000萬左右，刨去給醫院的提成和成本，可以剩下四五百萬的收入。」

記者心中計算，如果與三甲醫院合作，一年50個病人應該不難達到，該銷售人員目前所在的醫院即是一家北京知名三甲醫院，患者如潮。

然而，在免疫療法的食物鏈上，雖然出錢建設實驗室，但生物公司並非利益的最大獲得者。

「給醫院多少提成？」記者問道。

「根據協議內容的不同，醫院提15%-50%，」他強調，「是收入的15%-50%，不是利潤的。」

這家醫院與該生物公司顯然達成了多年合作，面前的銷售人員身著白大褂，與醫生無異。更為令人驚訝的是，他在這家三甲醫院中還有自己的辦公室和休息室。據他稱，這只是公司在北京的一家合作醫院，他同時還負責其他幾家。

事實上，如果一時拿不出幾十萬到一百萬的實驗室建設投資也沒關係，據該銷售人員介紹，可以僱傭第三方實驗室培養細胞，再送至醫院中為患者回輸，這一方法節省了初期投資，但也需支付第三方實驗室費用。21世紀經濟報導記者了解到，以北京為例，類似的第三方實驗主要分布於醫藥產業園區，如亦莊的北京經濟技術開發區等。

高昂的利潤吸引了眾多市場參與者，記者梳理細胞免疫治療相關公司發現，這些公司大多成立於5年時間內，2010年左右達到第一個小高峰。

如目前營收市場排名第一位的上海柯萊遜生物技術有限公司成立於2008年8月，短短四年多就與30多家醫療機構開展了合作，據招商證券研究報告披露，該公司在2013年的收入接近5億元。

市場排名第二位的深圳中美康士緊隨其後，中美康士也成立於2008年，2013年收入4億元左右，與多家醫院合作建立GMP實驗室。

由於成立時間較晚，大多數免疫療法相關公司沒有「名氣」，並且公司規模較小，但數量極眾。

隨手在搜尋引擎中輸入關鍵字，即可看到數十家提供免疫治療的公司，除上述兩家龍頭公司外，還包括上海細胞治療工程技術研究中心、遼寧邁迪生物科技公司、深圳博泰生物醫學科技發展有限公司、江蘇安泰生物技術有限公司、山東齊魯細胞治療工程技術有限公司、成都康景生物科技有限公司、成都藍玉賽爾生物技術有限公司、北京曠博生物技術有限公司等。這些初創公司主要分布於北京、上海、深圳、四川、江蘇、山東、廣州等一線城市。

招商證券援引美國花旗銀行的分析，未來十年，免疫療法的市場規模可達到350億美元。資本市場對免疫療法的前景同樣看好，近年來，涉及免疫治療的併購案例也不斷出現。

如2014年10月19日，北陸藥業戰略投資深圳中美康士生物科技有限公司2.04億元；2009年，雙鷺藥業投資1000多萬元，與遼寧邁迪成立合資公司；2014年初，香雪製藥與解放軍第458醫院合作建立特異性T細胞治療新技術臨床研究中心，臨床技術研究階段總投資不低於1300萬元，合作期限為8年等。

截至發稿，牽涉魏則西事件的上海柯萊遜及康新醫院投資管理有限公司的官網已無法打開。據記者此前截屏柯萊遜官網，一條發自2014年7月31日的公司新聞稱，2013年11月22日「集團董事長陳新賢」蒞臨並指導工作。陳新賢是莆田系的代表人物之一。

但陳新賢否認了與上述兩家公司的關係，「柯萊遜與我無半點關係，是有人刻意牽強的把我拉進來，想抹黑我影響我個人形象。康新公司也與我無關。」5月2日，陳新賢本人主動向21世紀經濟報導記者微信表示。

查詢國家工商局企業信息公示系統顯示，陳新賢、陳新喜分別出資240萬和360萬，於1998年8月26日在上海註冊成立了上海康新醫療器械有限公司。

另據上海柯萊遜2014年度報告顯示，陳新喜以9800萬元、持股比例98%，位列其第一大股東。2015年12月8日，中源協和發布公告，陳新喜將其持有的柯萊遜股權作價8.08億元全部轉讓給了融源瑞康。

此免疫非彼免疫：中外差別巨大

魏則西的遭遇使國人談起免疫這一代表腫瘤治療的先進技術而色變，但實際上，同樣冠以「免疫」字樣，中外卻存在巨大差別。

與中國廣泛採用的DC、CIK等自體血回輸療法不同，美國批准使用的僅僅是疫苗和藥物，並且僅適合極少數腫瘤及部分人群。

據悉，截至目前美國共批准了三個免疫類藥物：Provenge治療性疫苗用於前列腺癌；Yervoy用於治療黑色素瘤；去年3月，美國FDA批准了PD-1藥物用於黑色素瘤，在日本，該藥物也可用於治療非小細胞肺鱗癌。此外，免疫療法中的CAR-T路線，也在發達國家廣泛進行臨床試驗。但中國尚未有一例免疫藥物的案例。

事實上，由於療效難以獲得醫學界廣泛認可，魏則西使用的免疫療法在西方國家已基本棄之不用。

中國臺北林口長庚醫院腫瘤科副教授張文震告訴21世紀經濟報導記者：「中國的自體血回輸如DC、CIK等根本不是目前國際上認可的免疫治療，也沒有被任何一個國家批准臨床治療。」

這一說法也得到了大陸專家的印證，「在美國，傳統的自體CIK技術已經不再做臨床實驗，再在國內開展類似的研究和臨床價值不大。」清華大學醫學中心免疫學研究所張明徽對21世紀經濟報導記者表示。

具體至魏則西的情況，復旦大學附屬腫瘤醫院腫瘤內科副主任醫師羅志國表示，「與其他軟組織肉瘤一樣，手術是治療滑膜肉瘤最為有效的治療手段。化療是晚期滑膜肉瘤最常用方法；至於免疫治療，迄今並無治療推薦共識。」

療效難以認定緣於評價體系尚未建立。

「它不像手術、化療那樣，可以根據腫瘤的變化衡量治療效果，在評價免疫治療效果時，往往用到『緩解』一詞，但緩解是無法用數據量化的。」原上海東方肝膽醫院副院長連斌曾對21世紀經濟報導記者表示。

即使拋開療效，在張明徽看來，中國一些醫院在使用時也存在不規範現象。事實上，免疫療法並非像廣告語中宣稱的在廣譜腫瘤、各個階段都可使用。

「關鍵要搞清楚，什麼樣的人群適合選擇細胞免疫治療方法，有的時候家長不理智，認為細胞免疫治療是救命稻草。」北大人民醫院、北大國際醫院兒童血液科主任張樂萍曾對21世紀經濟報導記者稱，免疫治療必須根據個體病情、時機，以及掌控和防範其副作用。據悉，北大國際醫院主要採用CAR-T療法，這是發達國家正在廣泛進行臨床試驗的路線之一。

儘管CAR-T被看做是較為先進的免疫療法，但其也存在一定局限性。

張樂萍認為，我國與發達國家的差距主要在於，回輸後是否能夠發揮持續療效，「國內的治療水平與法國國家有差距，回輸後往往待不住，兩三個月後就沒有效果了，還得再次回輸，這就像化療一樣，解決不了復發，而費城兒童醫院的案例顯示，其療效可以較長時期地發揮。」

然而，魏則西使用的DC、CIK及兩者聯合療法，這一未經食藥監局審批、療效未被廣泛認可的免疫療法，在某些商家的廣告詞中卻成了治癌利器。

一些醫院和公司的廣告語給了患者極大信心：「技術領先、療效確切、安全可靠。」深圳市某生物技術公司在宣傳彩頁中寫道，「手術聯合DC-CIK治療，可快速恢復手術創傷，清除術後腫瘤細胞等。」「可用於多種癌症的不同階段」。

收治魏則西的武警二院腫瘤生物中心官網資料顯示，一位名為「李志亮」的中心主任在接受貴州衛視《國醫養生堂》節目採訪時表示：「中晚期癌症患者不適合手術治療，化療、放療也耐受不了，而生物免疫細胞療法可以預計復發時間，在復發前可追加一次治療，可有效防止復發。」

「目前臨床使用最多的是DC和CIK或者是兩者聯合使用。DC細胞可清除異物和突變細胞。」李志亮稱，生物免疫細胞療法對於「耐藥患者、腫瘤細胞有轉移的患者有良好的效果。」

魏則西用百度搜索，「上面第一條就是某武警醫院的生物免疫療法，DC，CIK」，在這家醫院他們見到了腫瘤中心的李主任，稱治療技術是與斯坦福合作且「有效率達到百分之八九十，看著我的報告單，給我爸媽說保我二十年沒問題。」

事後，美國MD安德森癌症治療中心醫生張玉蛟評價，「國內病患缺乏權威性平臺去認知各種癌症的治療原則和預後；患者不現實的預期、醫生不負責任的誇大療效，最終花了錢卻沒有達到預期效果。」

監管：混亂與空白

形式各樣的免疫療法之所以在中國盛行，監管制度的滯後難辭其咎，這一療法甚至在諸多省市被納入了醫保報銷。

2015年7月2日，國家衛計委醫政醫管局發布《取消第三類醫療技術臨床應用準入審批的通知》，進一步放開細胞免疫治療的準入門檻；此前一個月，國家衛計委取消了細胞免疫治療的三甲醫院限制，縣級醫院從此也可開展此項治療方法。

雖然有免疫治療相關的文件密集發布，實際上，這一治療技術目前卻處於行業標準空白區。

細胞免疫治療被衛生部列入第三類醫療技術，即一些新的技術，其臨床有效性未能得到充分驗證，只是理論上有效的，倫理上有些爭議的技術歸為第三類技術。衛生部（衛計委）也試圖將其納入監管範圍，但效果不十分理想。

據悉，2009年曾益新院士聯合中山大學附屬腫瘤醫院、天津腫瘤醫院、北京302醫院和中國科技大學四家單位，從四個環節開展了標準研究和制定，包括細胞製備環節、細胞培養功能環節、細胞回收環節和細胞回收後的臨床評估。2013年底，項目結題並提交給衛計委，但至今沒有下文。

甚至免疫療法應歸衛計委還是食藥監局監管也未有定論。衛生部曾就此問題專門召開數次會議，但專家們始終爭論不休：究竟應該按照藥品還是技術管理？

而細胞免疫治療的最後一道監管環節醫院，在實際運行中也難以真正起到監管作用。

按照規定，進入醫院的治療技術需要經過「倫理審查」這一環節，但在實際中，大多數醫院的細胞免疫治療沒有歷經這一程序，而是採用默許狀態，為了規避倫理審查這一環節，醫院採取的應對方法普遍是：將病人使用的血液樣本拿到院外獨立第三方實驗室培養。

21世紀經濟報導記者採訪發現，現實中，對免疫療法真正起到監管作用的只有「實驗室GMP標準」，這一標準主要針對細胞的體外培養環節，有些細胞操作間建立在醫院內，有些則由生物技術公司建立在醫院外。

然而，在監管不明、標準缺乏、療效有限的情況下，細胞免疫療法卻早於八年前陸續進入了醫保報銷範圍。

2007年，國家發改委、原衛生部、國家中醫藥管理局發布了關於生物細胞免疫治療酌情收費的通知，首次將免疫療法的價格納入監管範圍。自此以後，全國各地陸續將細胞免疫治療納入醫保報銷範圍。在2012年版的《全國醫療服務價格項目規範》中，細胞免疫治療的項目編碼為KND48101，計價單位為每次。

截至目前，細胞免疫療法已在全國多個地區納入醫保，報銷比例從50%到80%左右，最高的接近90%。據21世紀經濟報導記者不完全統計，納入醫保的省市區至少包括河南、貴州、陝西、浙江、遼寧、福建、山東、山西、湖北、新疆建設兵團、內蒙古、黑龍江、廣東。