Nat Med:利用靶向缺陷性CLN3基因的反義寡核苷酸有望治療貝敦病

2020-11-25 生物谷

2020年8月5日訊/

生物谷

BIOON/---在一項新的研究中，來自美國羅莎琳德富蘭克林醫科大學的研究人員設計出一種新的方法來治療一種罕見但致命的兒童神經退行性遺傳疾病：貝敦病（Batten disease）。這項研究解決了發現貝敦病治療方法的迫切需求。相關研究結果於2020年7月27日在線發表在Nature Medicine期刊上，論文標題為「Therapeutic efficacy of antisense oligonucleotides in mouse models of CLN3 Batten disease」。論文通訊作者為羅莎琳德富蘭克林醫科大學

遺傳

病中心主任Michelle Hastings教授。貝敦病是一種致命的神經退行性疾病，在美國每10萬名兒童中就有4人患上這種疾病。這種疾病無藥可治，治療方案也很少。

圖片來自Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-0986-1。

這項研究證實利用經設計後特異性地結合到CLN3貝敦病中受到破壞的CLN3基因產物上的反義寡核苷酸（ASO），可以減輕這種疾病的齧齒動物模型的症狀。這些研究人員還證明，來自患有這種疾病的患者的細胞的體外培養物對這種治療作出反應，這表明細胞缺陷得到逆轉。

Hastings說，「當齧齒動物接受這種ASO治療時，它們的壽命延長了，運動技能得到改善，大腦中的廢物堆積減少了。這令人吃驚地證實了部分校正這個缺陷的CLN3基因可以導致這種疾病的動物模型在症狀方面出現有意義的改善。」

論文第一作者、羅莎琳德富蘭克林醫科大學研究生Jessica Centa說，「我們的研究測試了一種新的方法：利用結合這個基因的突變形式的ASO治療性地抑制這個致病基因的表達。這些結果是我們朝著開發CLN3貝敦病治療方法的長期目標邁出的關鍵一步。」

在過去幾年中，美國食品藥品管理局（

FDA

）已經批准了一些基於ASO的治療遺傳疾病的療法，包括脊髓肌肉萎縮症，即另一種兒童神經退行性疾病。據估計，遺傳病的數量超過7000種，而大多數

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病的有效療法很少，甚至沒有。ASO技術為這個問題提供了一個潛在的治療答案。

Hastings說，「在這種療法準備在人類中進行測試之前，我們還有工作要做，但是動物研究表明，我們的方法可能為患者提供有效的治療。」

Hastings博士最近獲得了美國國家神經疾病與

中風

研究所的230萬美元資助，以推進該團隊利用反義寡核苷酸技術校正與CLN3貝敦病相關的錯誤基因表達的研究。ASO是一種潛在用於治療大量

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疾病的平臺。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：1.Jessica L. Centa et al. Therapeutic efficacy of antisense oligonucleotides in mouse models of CLN3 Batten disease. Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-0986-1.

2.Rosalind Franklin University Researcher awarded NIH grant for CLN3 Batten disease study
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-07/rfuo-rfu073120.php

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