維加特治療SSc-ILD新適應症的獲批有利於臨床診療情況的改善，這將成為SSc-ILD患者新的治療選擇。
初識SSc-ILD——知其危害
系統性硬化病(SSc)，也稱硬皮病，是一種以局限性或瀰漫性皮膚增厚和纖維化為特徵的炎症-纖維性病變疾病。除皮膚受累外，還可累及心、肺和消化道等多個器官[1]。SSc是一種罕見病，不同地區發病率及患病率有所差異，患病人群多見於女性，年齡在25-55歲[2]。
與其他結締組織病相比，SSc發生在肺部的比例更高，其中中國SSc患者中ILD的比例高達85.5%[3,4]。其發病隱匿，臨床無症狀，早期診斷困難，確診時部分患者直接表現為終末期肺纖維化，肺功能損害嚴重，是導致SSc死亡的主要原因。
ILD常常使SSc的臨床表現複雜化使疾病惡化，患者生存率低，增加其醫療負擔，成為世界上醫學研究突破的難點。
識別風險——不可忽視
儘管目前有用的SSc-ILD生物標誌物尚未被發現和驗證，從疾病的幾個已知方面可能可以提供預後和風險信息，作為定期檢測和治療的指導。SSc-ILD可以在無呼吸困難表現時發生，在SSc-ILD患者中，HRCT上的肺纖維化的程度為死亡率的預測因素，且HRCT上的纖維化程度越高，患者生存率越低[5]。
早期診斷SSc-ILD具有挑戰性，更需要常規的篩查。2020年最新歐洲共識推薦[6]：HRCT早期篩查、肺功能檢查以及關注症狀主訴至關重要，尤其是肺功能檢查，表示一致認同。肺功能檢查最常見的表現是FVC下降，在SSc-ILD患者中，FVC年下降率越高，其生存時間越短[7](P=0.003)(如圖1)。且無論患者篩查、疾病診斷還是評估疾病預後，FVC均是需要關注的指標(如圖2)。
圖1. FVC年下降率與SSc-ILD生存相關曲線圖
圖2. 最新歐洲共識：系統性硬化病相關ILD的詳細管理方案
刻不容緩——「維」你而來
目前SSc-ILD的治療主要是激素聯合免疫抑制劑。但SSc-ILD治療領域既往無藥物獲批此適應症，存在高度未滿足的醫療需求[8]。那麼是否有一個靶向抗纖維化藥物、兼具抗炎作用可以針對性治療SSc-ILD？
SSc-ILD的發病機制涉及成纖維細胞活化及胞外基質沉積[9]，既往已證實，維加特可靶向抗纖維化，兼具抗炎作用，從而減緩肺功能下降，延緩疾病進展[10]，這促進了探索尼達尼布治療SSc-ILD的可能性。
維加特治療SSc-ILD的SENSCIS研究獲得陽性結果[11]，已於2019年在《新英格蘭醫學雜誌》上發表，並於2019 ATS國際會議上公布，從而給患者帶來了新的治療選擇。研究結果顯示，與安慰劑相比，尼達尼布可顯著減緩SSc-ILD患者FVC年下降率，延緩疾病進展。52周試驗結束時，尼達尼布治療組患者校正後的FVC年下降率為-52.4(ml/年)，安慰劑組為-93.3(ml/年)，這相當於減緩了肺功能下降44%(如圖3)。
維加特三個發表於《新英格蘭醫學雜誌》的國際多中心臨床研究均顯示減緩肺功能下降的作用可從一開始持續至52周(如圖4)。此外，與對照組相比，尼達尼布治療組中FVC穩定和改善的患者比例更多，接受尼達尼布治療的患者中44%的患者FVC%預計值未降低、甚至改善，而接受對照組患者為34%[12](如圖5)。
圖3. SSc-ILD患者在52周內的FVC年下降率
圖4. 尼達尼布降低SSc-ILD患者FVC年下降趨勢
圖5. 第52周FVC%預計值較基線的變化
2020年SSc-ILD歐洲專家共識推薦：尼達尼布是起始或升級治療的有效選擇。此外，2018年CTD-ILD中國共識[13]中提到，CTD相關ILD(包含SSc-ILD)的治療原則為早期、規範、個體化治療。
CTD相關ILD治療方案的選擇應綜合考慮CTD病情活動度、ILD嚴重程度和進展傾向，決定免疫抑制治療及抗纖維化治療的權重和主次關係。無論CTD活動還是緩解，無論CTD進展還是達標，均可以適時使用抗纖維化藥物(如尼達尼布)，以期最大程度地保持肺功能穩定。目前，值得振奮人心的是尼達尼布SSc-ILD適應症14受到國家食品藥品監督管理總局高度認可，從申請SSc-ILD適應症到獲批，僅12個月。維加特是全球（含中國）唯一獲批SSc-ILD適應症的藥物，也是新版SSc-ILD專家共識唯一推薦的抗纖維化藥物。
SSc-ILD是一種逐漸進展的疾病，其診療現狀不容樂觀。維加特（尼達尼布）此次SENSCIS的研究結果對於SSc-ILD的臨床治療和研究都是突破性的進展。尼達尼布治療SSc-ILD新適應症的獲批有利於臨床診療情況的改善，這將成為SSc-ILD患者新的治療選擇。
【來源：醫學界風溼免疫頻道】
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