刷新認知!原來帕金森氏症不是一種疾病,而是兩種

2021-01-09 騰訊網

近日《Brain》上發表了一項重大研究：帕金森氏症其實是兩種疾病，根據α-突觸核蛋白聚集體的不同起源，可以分為腦優先型（自上而下）和身體優先型（自下而上）。

帕金森氏症的特徵是存在異常的神經內α-突觸核蛋白聚集體，它可能以一種類似朊病毒的方式在細胞間傳播。然而，仍不確定初始α-突觸核蛋白聚集體起源於何處。最令人感到困惑的是，帕金森氏症患者的症狀之間有非常大的差異，這引發了科學家的猜測：帕金森氏症是否包括不同的亞型？

近日，丹麥奧胡斯大學醫院核醫學和PET系的科學家在《Brain》上發表了一項重大研究：帕金森氏症其實是兩種疾病，根據α-突觸核蛋白聚集體的不同起源，可以分為腦優先型（自上而下）和身體優先型（自下而上）。

https://doi.org/10.1093/brain/awaa238

腦優先型的α-突觸核蛋白病理最初出現在大腦中，然後擴散到周圍的自主神經系統；身體優先型病理起源於腸或周圍的自主神經系統，然後擴散到大腦。

在這項研究中，研究人員使用了先進的PET和MRI成像技術來檢查患有帕金森氏病的人，該研究還包括尚未被診斷出但有高風險患該疾病的人群。結果發現，一些患者的損傷首先發生在大腦的多巴胺系統，隨後腸道和心臟才發生損傷；而在另一些患者中，掃描顯示大腦和多巴胺系統受損之前，腸道和心臟神經系統的損害已經發生。

圖（A）在x軸上描述了FDOPA特異性結合比率（SBR）值，在y軸上描述了後期圖像123I-MIBG H / M比。健康的老年對照數據（HC）顯示在右上角。患有孤立性REM睡眠行為障礙（iRBD）的帕金森氏病前驅患者最初會喪失心臟MIBG信號，而他們的多巴胺系統卻相當完好。由於多巴胺系統逐漸受損，因此iRBD患者會轉變為新的伴有REM睡眠行為障礙（RBD）的帕金森氏病（PDRBD +）。相比之下，沒有RBD的新帕金森氏病（PDRBD–）最初表現為黑紋狀體多巴胺系統受損，後來僅表現為心臟交感神經系統受損。這兩個iRBD異常值可能代表多個系統萎縮病例。

圖（B）FDOPA特異性結合率值在x軸上顯示，結腸11C-donepezil SUVs在y軸上顯示。儘管數據差異較大，但仍明確表明先走身體，隨後走腦。

腦優先型帕金森氏症的發現具有重大的意義。這種變體疾病前期可能相對沒有症狀，直到運動障礙出現後患者才被診斷出患有帕金森氏症。但那時，患者已經失去了一半以上的多巴胺系統，這對與疾病的早期治療帶來了巨大的挑戰。

在此之前，許多人都認為該疾病是相對均勻的，並根據經典運動障礙對其進行了定義。因此，這一發現挑戰了迄今為止對帕金森氏症的理解，為基於個別患者的疾病模式提供針對性治療提供了理論基礎。

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參考資料：

[1] Parkinson's disease is not one, but two diseases.

[2] Brain-first versus body-first Parkinson’s disease: a multimodal imaging case-control study.

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