Scientific Reports:口服膽固醇類似物顯著抑制轉移性肺癌

2021-01-13 生物谷

2018年6月18日訊 /生物谷BIOON /——據來自UCLA的研究人員報導,一種模擬高密度脂蛋白(HDL)膽固醇中主要蛋白質的化合物可以顯著降低小鼠肺癌數量。這項發現有助於幫助解釋HDL膽固醇和癌症風險降低之間的關係,表明相似的化合物也許在人類身上也有療效,相關研究成果於近日發表在《Scientific Reports》上,題為「Treating the Intestine with Oral ApoA-I Mimetic Tg6F Reduces Tumor Burden in Mouse Models of Metastatic Lung Cancer」。


圖片來源:RedAndr/Wikipedia

過去在實驗室動物和人體身上的實驗已經表明高水平的HDL膽固醇與癌症風險降低有關。該研究團隊此前的一項研究發現HDL蛋白類似物可以延緩小鼠體內腫瘤生長,但是具體是什麼機制還並不清楚。在這項新研究中,研究人員旨在找出這個叫做Tg6F的化合物是否以及如何改變小腸和遠端器官的免疫系統。

該研究團隊使用了肺癌小鼠模型,他們將癌細胞注射進入小鼠尾靜脈,這些癌細胞隨後會遷移到肺部形成腫瘤。一組小鼠在注射癌細胞的時候開始口服Tg6F,另一組小鼠則服用無活性的化合物。治療四周後,服用Tg6F的小鼠肺部腫瘤數量比對照組少了75%。

研究團隊還研究了這個化合物如何發揮抗癌效應,他們發現Tg6F可以改變小腸脂質代謝,這反過來會改變腸道和肺部免疫細胞的種類及這些細胞的基因表達。特別的是補充Tg6F會增加促使白細胞進入腫瘤的信號通路相關的基因表達,並降低促進腫瘤生長的基因表達。

這項研究揭示了好的膽固醇降低癌症風險的機制,強調了小腸對遠端器官免疫反應的重要性。這些結果表明口服化合物也許可以用於治療人體肺癌,該研究團隊的下一步計劃是研究Tg6F是否可以抑制身體其他器官中的腫瘤生長。

參考資料:

Arnab Chattopadhyay et al. Treating the Intestine with Oral ApoA-I Mimetic Tg6F Reduces Tumor Burden in Mouse Models of Metastatic Lung Cancer, Scientific Reports (2018). DOI: 10.1038/s41598-018-26755-0

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