克唑替尼可有效抑制ROS1陽性非小細胞肺癌的進展

2020-12-10 生物谷

日前，2014年歐洲臨床腫瘤協會年會（ESMO）在西班牙舉行。來自麻省總醫院的研究人員在《新英格蘭醫學》上的一篇研究論文中報導了突破性的研究成果：口服克唑替尼可以有效抑制ROS1陽性非小細胞肺癌的進展。這一歷史性的突破標誌著口服藥物在抑制肺癌的臨床診療研究中，取得了重大的成效。同時，也為肺癌治療臨床管理規範化發展起到積極的推動作用。

在該研究中，克唑替尼在ROS1陽性非小細胞肺癌總體緩解率達到72%，其中3例完全緩解，33例部分緩解。中位緩解持續時間為17.6個月，中位無進展生存為19.2個月，且ROS1融合基因的種類不影響療效。

了解ROS1作用機制  臨床需要科學指導

ROS1 全稱c-ros原癌基因，是一種跨膜的受體酪氨酸激酶基因。

在成人的腎臟、小腦、外周神經組織、胃、小腸和結腸中ROS1蛋白表現為高表達狀態，而在其它組織中表現為低表達。 但在正常的人肺組織中，到目前為止還沒有發現ROS1蛋白表達。但研究顯示，ROS1染色體的重排可以激活ROS1激酶活性。研究進一步發現在非小細胞肺癌(NSCLC), 膽管癌, 胃癌, 卵巢癌等中也存在ROS1的染色體重排。ROS1重排的NSCLC患者的臨床特徵在研究中也被總結歸納，其主要的特徵是患者相對比較年輕、無吸菸史、以肺腺癌為主。NSCLC細胞系HCC78細胞中存在ROS1融合基因，在NSCLC的裸鼠模型中，表達ROS1 融合蛋白可以使裸鼠形成腫瘤，顯示ROS1融合基因是NSCLC的致癌基因之一，而克唑替尼可以顯著抑制ROS1的磷酸化水平，且這種抑制顯現出濃度梯度依賴性現象。

肺癌治療新方法  克唑替尼成治療新突破

2013年，美國OxOnc Development LP公司在亞太地區與輝瑞公司合作，發起OO12-01註冊臨床研究，以期在更大樣本的ROS1 陽性NSCLC 患者中進行療效和安全性的探索。該研究篩選110例患者，篩選地區包括中國大陸、日本、韓國、臺灣四個地區，主要患者來自中國大陸。這項名為"研究克唑替尼治療伴有 C-ROS 致癌基因 (ROS1) 位點易位或倒置的晚期變型淋巴瘤激酶 (ALK) 陰性非小細胞肺癌 (NSCLC) 東亞患者的療效和安全性的 2 期、開放標籤、單組研究"的研究，想進一步驗證克唑替尼在ROS1陽性非小細胞肺癌患者中的療效和安全性。

時至今日，隨著對ROS1研究的深入和抑制ROS1的磷酸化水平效果良好，克唑替尼的研發成功，已經改變了肺癌的診療現狀。尤其是克唑替尼在晚期ROS1陽性非小細胞肺癌中療效顯著，為肺癌治療帶來了新選擇。具有抑制腫瘤活性克唑替尼作為口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑，在晚期ROS1陽性非小細胞肺癌中療效顯著。是一種ROS1陽性非小細胞肺癌對其高度敏感的分子亞型。因此，FDA藥物評價和研究中心主任、腫瘤產品辦公室主任Richard Pazdur表示，克唑替尼和配套診斷方法的批准使得臨床可以選擇更有可能對該藥物應答的患者。對於靶向治療來說，克唑替尼是治療這種疾病的重要選擇。


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(生物谷Bioon.com)

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