盤點2018全球新上市的39個生物藥

 

21世紀是生命科學的世紀，當前美國科學院有超過半數的院士是從事生命科學領域的研究；美國聯邦政府用於資助科學研究的預算中，其中有一半以上用於生命科學的研究。所以相對化學藥來說，生物藥在人類疾病的治療領域發展越來越快。

生物技術藥簡稱生物藥，主要分為重組蛋白質藥物、重組多肽藥物、重組DNA藥以及幹細胞治療藥等。據測算2022年全球生物藥市場將達3260億美元。同時Frost&Sullivan預測中國生物藥市場2021年也將達3269億元規模。回顧2018年全球上市了93個新藥。其中化學藥54個，生物藥39個。

首先我們綜合看一下這39個藥物的靶點和研發信息：

1. Caplacizumab

Ablynx研發的Caplacizumab於2018年8月31日獲EMA批准上市，商品名為Cablivi？。是一種抗血管性血友病因子的納米抗體，被批准用於治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（TTP）。

2. Darvadstrocel

Darvadstrocel 2018年3月23日被EMA批准上市，商品名為Alofisel？，是一種脂肪細胞異體替代療法，含從脂肪中提取的人同種異體間質幹細胞，該產品被批准用於治療肛管直腸瘻。

3. YS-ON-001

YS-ON-001是由依生生物開發並上市，商品名為依維卡？，於2018年在柬埔寨獲批上市銷售，用於治療乳腺癌、結直腸癌、肝癌、肺癌和胃癌等實體瘤

4. Etanercept biosimilar

持田製藥研發的依那西普（Etanercept）生物類似藥於2018年1月19日獲PMDA批准上市，依那西普生物類似藥是一種腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑，能特異性結合於TNF分子，抑制TNF-α 和TNF-β與細胞表面TNF受體的結合。該藥用於治療類風溼性關節炎和幼年特發性關節炎。

5. Adalimumab biosimilar

Hulio？

FKB-327由富士協和麒麟生物公司研發，於2018年10月獲EMA批准上市，商品名為Hulio？。是一種靶向於腫瘤壞死因子α的全人源IgG1型的阿達木單抗的生物類似藥，被批准用於治療類風溼性關節炎，強直性脊柱炎，銀屑病關節炎，牛皮癬，化膿性汗腺炎，克羅恩病，潰瘍性結腸炎，葡萄膜炎，幼年型類風溼性關節炎和斑塊狀銀屑病。

6. Adalimumab biosimilar

Hefiya？ 是阿達木單抗（Adalimumab）的生物類似藥，於2018年7月26日獲EMA批准上市，由山德士公司研發並負責上市，是一種腫瘤壞死因子α（TNFα）抑制劑，被批准用於治療脊柱關節炎、葡萄膜炎、化膿性汗腺炎、銀屑病、幼年特發性關節炎、銀屑病關節炎、丘疹鱗狀皮膚病、克羅恩氏病、潰瘍性結腸炎和兒童斑塊狀銀屑病。

7. Romosozumab

Romosozumab已於2018年1月獲EMA批准上市，商品名為Evenity？

是一種靶向於硬化蛋白的單克隆抗體，批准用於治療高骨折風險絕經婦女和高骨折風險男性的骨質疏鬆症。

8. Andexanet alfa

Portola製藥開發的Andexanet alfa已於2018年5月3日獲得FDA批准上市，商品名為Andexxa？。是一種重組修飾的凝血因子Xa，可結合凝血因子Xa抑制劑利伐沙班和阿哌沙班，從而發揮促凝血作用。該藥批准用於用利伐沙班和阿哌沙班治療的患者中發生危及生命或不可控的出血的逆轉抗凝治療。

9. Pegvaliase-pqpz

Pegvaliase-pqpz已於2018年5月24日獲FDA批准上市，商品名為Palynziq？，是一種重組的苯丙氨酸代謝酶，由重組苯丙氨酸氨基裂解酶與N-羥基琥珀醯亞胺（NHS）-甲氧基聚乙二醇（PEG）偶聯而成，能將苯丙氨酸轉化為氨和反式肉桂酸。該產品用於降低苯丙酮尿症患者（血液苯丙氨酸濃度超過600 μmol/L）的血液苯丙氨酸濃度。

10. Cemiplimab

Cemiplimab於2018年9月28日獲FDA批准上市，商品名為Libtayo？，是一種PD-1的單克隆抗體，被批准用於治療轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或不能接受治癒性手術或放療的局部晚期CSCC患者。

11. Sintilimab信迪利單抗

信迪利單抗（IBI-308）是信達生物開發的一種PD-1，用於至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤的治療於2018年12月27日獲NMPA批准上市，商品名為達伯舒？（Tyvyt？），此外，治療晚期的或轉移性鱗狀非小細胞肺癌、胃及胃食管交界處腺癌的研究，現處於臨床III期。

12. Toripalimab

特瑞普利單抗（JS001) 商品名為拓益？，2018年12月17日特瑞普利單抗注射液的上市申請獲得NMPA批准成為首個在中國上市的中國自主研發的PD-1單抗。是上海君實生物醫藥科技股份有限公和蘇州眾合生物醫藥科技有限公司（君實生物子公司）開發的一種人源化單克隆抗體，靶向於程序性死亡受體1（PD-1），用於治療既往接受全身系統治療失敗後的不可切除或轉移性黑色素瘤患者，擬用於治療乳腺癌、淋巴瘤、惡性黑色素瘤、泌尿生殖系統癌症和其它種類實體瘤，

13. Velmanase alfa

Zymenex（Chiesi Farmaceutici的子公司）研發的Velmanase alfa於2018年3月23日獲EMA批准上市，商品名為Lamzede？，是一種重組α-甘露糖苷酶，可補充或替代天然α-甘露糖苷酶，以減少甘露糖的貯積。該藥被批准用於治療輕度至中度α甘露糖苷貯積症。

14. Lanadelumab

Lanadelumab於2018年8月23日獲FDA批准上市，商品名為Takhzyro？，是一種靶向於血漿激肽釋放酶（pKal）的人源性單克隆IgG1抗體，用於預防12歲及以上遺傳性血管性水腫（HAE）患者的血管性水腫發作。

15. Meningococcal A/C vaccine

華蘭生物疫苗研發的A群及C群腦膜炎球菌疫苗（Meningococcal A/C vaccine）於2018年3月20日獲NMPA批准上市。A群及C群腦膜炎球菌疫苗被批准用於預防A群及C群腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎。

16. House-dust mite allergy immunotherapy

由Lofarma研發的屋塵蟎過敏免疫療法，於2018年批准上市，商品名為LAIS Mites Sublingual tablets？，是一種免疫療法，被批准用於治療過敏性哮喘、鼻炎和鼻結膜炎

17. tagraxofusp-erzs

Tagraxofusp-erzs於2018年12月獲FDA批准上市，商品名為Elzonris？。此藥是一種靶向CD123的細胞毒素，是由白介素-3和白喉毒素部分片段形成的重組融合蛋白。該藥被批准用於治療急性漿細胞樣樹突狀細胞瘤（BPDCN）的成人及2歲以上的兒童患者。

18. Tildrakizumab-asmn

Tildrakizumab-asmn於2018年3月20日獲FDA批准上市，後於2018年9月17日獲EMA批准上市，Ilumya？，是一種人源化IgG1κ型單克隆抗體，靶向於白細胞介素23（IL-23）的p19亞基，能阻斷p19亞基與白細胞介素23（IL-23）受體的相互作用。該藥被批准用於治療成人中至重度斑塊狀銀屑病。

19. Emapalumab

Emapalumab單抗已經於2018年11月20日獲得FDA的上市批准。該藥由Novimmune SA研發、銷售，商品名為Gamifant？，是一種靶向幹擾素-γ（IFN-γ）的全人源單抗，批准用於治療原發性嗜血細胞性淋巴組織細胞增多症（HLH）的成人或嬰幼兒患者。

20. Recombinant cytokine gene derived protein

此品由傑華生物開發，已於2018年4月12日獲得NMPA批准上市，商品名樂復能？，是一種重組細胞因子基因衍生蛋白，其結構與序列天然的幹擾素有很大不同，可抑制病毒複製，增強抗病毒免疫，同時也可增強自身免疫力並抑制腫瘤細胞增殖、腫瘤血管生長，以阻斷腫瘤血液供應，用於治療慢性B型肝炎。

21. Trastuzumab biosimilar

Kanjinti？已於2018年5月16日獲EMA批准上市，於2018年9月21日獲PMDA批准上市。該產品是曲妥珠單抗（Trastuzumab）的生物類似藥，即一種靶向於HER2的人源化IgG1單克隆抗體，用於治療HER2+早期乳腺癌和胃癌。

22. Trastuzumab biosimilar

Trazimera？是曲妥珠單抗的生物類似物，由Pfizer公司研發，於2018年7月26日獲EMA批准上市，是一種人源化IgG1型單克隆抗體，其與腫瘤細胞上的HER2結合併介導抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）。該藥用於治療HER2過表達的乳腺癌患、HER2過表達的轉移性胃癌或食管胃交界腺癌。

23. Agalsidase beta biosimilar

JCR Pharmaceuticals開發的阿加糖酶β生物仿製藥於2018年9月21獲PMDA批准上市。阿加糖酶β是一種重組半乳糖苷酶α，被批准用於治療法布裡病。

24. Condoliase

Condoliase由生化學工業株式會社研發，於2018年3月獲PMDA批准上市，商品名為Hernicore？。是一種糖胺聚糖降解酶，可以誘導椎間盤組織的軟骨素-6硫酸蛋白聚糖溶解。該產品被批准用於治療椎間盤移位。

25. Burosumab-twza

由Kyowa Hakko Kirin原研的Burosumab-twza已於2018年2月19日獲EMA批准，2018年4月17日獲FDA批准上市，商品名為Crysvita？，是一種全人源IgG1型單克隆抗體，靶向於成纖維細胞生長因子23（FGF23），批准用於治療X連鎖低磷酸鹽血症（XLH）。這是首個獲批治療1歲及以上兒童和成年人的X連鎖低磷血症（XLH）的孤兒藥。

26. Damoctocog alfa pegol

Jivi？（Damoctocog alfa pegol）是Bayer研發的一種聚二乙醇化的重組人凝血因子VIII，於2018年8月29日獲FDA批准上市。Jivi？是一種重組因子VIII（rFVIII）替代療法，可替代凝血過程中缺失的凝血因子VIII。Jivi？獲批適用於先前治療的成人和青少年（12歲及以上）的血友病A患者，用於按需治療和控制出血事件；圍手術期出血；常規預防以減少出血發作的頻率。

27. Mecapegfilgrastim

江蘇恆瑞開發的硫培非格司亭已於2018年5月8日獲得NMPA批准上市，商品名為艾多？。該產品是一種聚乙二醇化重組粒細胞集落刺激因子，用於化療引起的中性粒細胞減少症。

28. Pegfilgrastim biosimilar (Cinfa Biotech)

培非格司亭生物仿製藥（Cinfa Biotech）於2018年11月20日通過EMA批准上市，商品名為Pelmeg？，是一種皮下注射的溶液，活性成分為聚乙二醇化重組粒細胞集落刺激因子，用於治療化療引起的中性粒細胞減少症，並可預防發熱性中性粒細胞減少症。

29. Pegfilgrastim biosimilar

Zioxtenzo？是諾華的子公司山德士研發的pegfilgrastim生物類似藥。此藥於2018年12月在英國獲批上市，是一種聚乙二醇化的重組人粒細胞集落刺激因子，能調節骨髓中性粒細胞的產生，並影響中性粒細胞前體的增殖、分化和功能。該藥用於治療非髓性惡性腫瘤患者發熱性中性粒細胞減少症。

30. Pegfilgrastim-cbqv

Pegfilgrastim-cbqv由Coherus Biosciences研發，於2018年11月2日獲FDA批准上市，後於2018年9月21日獲EMA批准上市，商品名為Udenyca？，是一種聚乙二醇化重組粒細胞集落刺激因子，用於治療化療引起的中性粒細胞減少症。

31. Pegfilgrastim-jmdb

Pegfilgrastim-jmdb已於2018年6月4日獲FDA批准上市，商品名為Fulphila？。

Pegfilgrastim-jmdb是Pegfilgrastim的生物類似藥，即一種重組甲硫氨醯人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）和單甲氧基聚乙二醇的共價綴合物。該產品用於治療骨髓抑制性抗癌藥引起的發熱性中性粒細胞減少症。

32. Fremanezumab

Fremanezumab於2018年9月14日獲FDA批准上市， 商品名為Ajovy？，是一種靶向於降鈣素基因相關肽（CGRP）的人源化IgG2κ型單克隆抗體，被批准用於治療成人偏頭痛。

33. Galcanezumab

Galcanezumab由Lili公司研發，於2018年9月27日獲FDA批准上市，商品名為Emgality？，是一種人源化單克隆抗體，靶向於降鈣素基因相關肽（CGRP），被批准用於治療成人患者偏頭痛。

34. Ibalizumab-uiyk

Ibalizumab-uiyk 2018年3月6日首次被FDA批准上市，商品名為Trogarzo？，是一種人源化IgG4型單克隆抗體，其通過結合CD4的結構域2，幹擾HIV-1侵入宿主細胞的過程，來阻止HIV-1感染CD4+T細胞。該藥批准的適應症為成人HIV-1病毒感染，包括曾接受多種抗HIV-1方案，對其它抗逆轉錄病毒 藥物有抗藥性和目前抗逆轉錄病毒療法失敗的患者。

35. Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox由AZ公司研發，於2018年9月13日獲FDA批准上市，商品名為Lumoxiti？，是一種重組的靶向於CD22的抗毒素，被批准用於治療毛細胞白血病的。

36. Erenumab-aooe

Erenumab-aooe已於2018年5月17日獲FDA批准上市，商品名為Aimovig？，是一種全人源IgG2型單克隆抗體，靶向於降鈣素基因相關肽（CGRP）受體。該藥批准用於預防和治療成人偏頭痛。

37. Ravulizumab

由Alexion Pharma研發的Ravulizumab於2018年12月21日獲FDA批准上市，商品名為 Ultomiris？，是一種靶向於補體蛋白C5的人源化單克隆抗體，治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿的孤兒藥。

38. Calaspargase pegol

Calaspargase pegol於2018年12月獲FDA批准上市，商品名為Asparlas？。該藥是一種天冬醯胺特異性酶，可以催化L-天冬醯胺為天冬氨酸和氨，批准用於針對小兒和成人淋巴系白血病的多藥物化療的輔助藥物。 Asparlas？的藥理作用是基於清除血漿中的L-天冬醯胺，進而殺傷白血病細胞。

39. Elapegademase-lvlr

Elapegademase-lvlr由Leadiant Biosci研發，於2018年10月5日獲FDA批准上市，商品名為Revcovi？，是一種重組腺苷脫氨酶，用於治療兒童和成人免疫缺陷病患者的ADA缺乏症（ADA-SCID）。

生物藥的發展在整個醫藥行業呈現快速上升趨勢，越來越多的公司積極投入到生物藥的研究中。但同時中國的生物物創新相比於歐美國家還較為落後，國內生物藥市場絕大部分份額還被外資企業產品佔據和主導。據IMS Health預計，到2020年，我國生物醫藥市場將成為僅次於美國的全球第二大生物醫藥市場。(生物谷Bioon.com）