2019年06月26日訊 /
生物谷BIOON/ --Krystal Biotech是一家專注於開發基因療法治療罕見皮膚病的生物技術公司，近日公布了候選基因療法KB103（bercolagene telserpavec）治療營養不良型大皰性表皮鬆解症（DEB）安慰劑對照II期研究（GEM-2）的積極結果，以及來自I期研究（GEM-1）的最新數據。數據發布後，公司股價應聲飆升超過40%。
首席調查員、史丹福大學皮膚病學副教授Peter Marinkovich博士表示：「這些數據非常激動人心，支持了KB103作為一種方便、無痛、安全、有效療法，治療這種致衰性疾病的潛力。」KB103是一種複製缺陷的、非整合病毒載體，利用專有的皮膚靶向遞送平臺STAR-D開發，將功能性人類COL7A1基因直接遞送至患者分裂和不分裂皮膚細胞中。該藥是一種首創的局部給藥基因療法，採用凝膠劑型設計，施用於患者皮膚傷口處，可促進傷口癒合。
2018年12月入組4例重度
全身性隱性DEB（RDEB）患者（2例成人:22歲和19歲；2例兒童:14歲和15歲）。給藥前，每例患者身上選擇3處大小超過20cm2的傷口進行試驗，2處給予局部KB103治療，1處給予局部安慰劑。這4例患者中有一例（19歲）由於無法前往臨床試驗點，在30天後自願退出研究，該退出與KB103的任何安全性或有效性無關，該例患者數據被排除在總體分析之外，對其餘3例患者（6處KB103治療傷口，3處安慰劑治療傷口）進行了分析。6處KB103治療傷口中，根據患者報告，2處屬慢性傷口，4處屬復發性傷口。慢性傷口指持續開放時間超過12周，而復發性傷口則自動開放和閉合。GEN-1研究：對2例重度全身性RDEB成人患者進行了評估，每例患者隨機選取2處面積約10cm2的傷口分別給予了局部KB103或安慰劑治療。臨床數據更新：II期研究中，所有患者在90天時間點的安全數據表明，KB103具有良好的耐受性，無嚴重不良事件，無藥物相關不良事件報告。KB103治療的傷口未發現炎症或刺激。此外，未發現針對COL7的抗體反應。
——臨床終點-傷口閉合率：（1）II期研究中，KB103治療的6處傷口（4處復發性、2處慢性）中有5處在試驗期間閉合率100%；（2）一處未完全閉合的傷口為慢性深部傷口，開放時間超過4年，在30天和90天時間點傷口閉合率35%和42%；試驗中KB103治療的另一處慢性傷口經41天實現完全閉合。（3）I期研究和II期研究匯總分析顯示，KB103治療的8處傷口中有7處閉合率100%。（4）研究期間在確定100%傷口閉合時間點時，安慰劑治療傷口均未完全閉合，90天時間點，所有3處安慰劑治療傷口保持完全開發。
——臨床終點-100%傷口閉合時間：（1）II期研究中，所有KB103治療傷口（6處中的5處）達到100%閉合平均時間23.4天（中位數：22天）。4處復發性傷口中，100%傷口閉合平均時間19天（中位數：21天）。（2）I期研究中，所有KB103治療傷口（2/2）實現100%閉合平均時間12天（中位數：12天）。（3）I期研究和II期研究匯總分析，所有KB103治療傷口（8處中的7處）實現100%閉合平均時間20.14天（中位數：20天）。
——臨床終點-傷口閉合持續時間：（1）在I期研究中，截至最後一次隨訪，2例患者100%傷口閉合後的閉合持續時間分別為184天（6.6個月）和174天（6.2個月）。（2）II期研究中，所有復發性傷口在90天時間點的平均閉合持續時間為71天（中位數：68天），這是目前最新的數據，該研究將對閉合持續時間繼續監測。（3）在第41天100%閉合的一處慢性傷口，閉合持續時間為49天。（4）在關鍵III期研究開始前，將進一步更新傷口閉合的最終持續時間，但初步結果表明，120天時間點的傷口閉合持續時間為101天。
——機制終點：（1）第30天對患者KB103治療傷口進行活檢。為了不影響傷口癒合，根據患者時間表，預計在試驗結束時進行第二次活檢。（2）對KB103治療傷口的分析表明，在治療後樣本的活檢樣本中通過免疫螢光（IF）可以檢測到功能性COL7的表達。（3）通過用分別與COL7蛋白NC1和NC2域結合的抗體對組織樣本進行染色測定功能性COL7，皮膚活檢組織顯示存在NC1和NC2結構域、功能性COL7的產生沿基底膜區（BMZ）線性沉積。（4）免疫電鏡觀察到類似的染色。試驗結束後，將對成熟錨定纖維進行活檢評估。
正在進行的和下一步行動：最近招募了另外2名患者並提高了給藥頻率，以更詳細地研究慢性傷口，並為設計一項強有力的關鍵試驗做準備。公司預計將在2019年年底前啟動關鍵性III期研究，並在開始這項研究之前提供這些額外患者的臨床數據更新。（生物谷Bioon.com）