NEJM:裡程碑!免疫組合療法延長肝癌生存期,超越一線標準治療

▎藥明康德內容團隊編輯

無論在全球範圍還是在中國，肝癌的發病例數和致死率都在各種癌症中位於前列。肝癌起病隱匿，進展迅速，很多患者在確診時已到了中晚期，治療效果往往不盡如人意。10多年前，索拉非尼成為首個晚期肝細胞癌治療中具有顯著生存獲益的全身療法，此後，索拉非尼在晚期肝癌一線治療中一直佔據著舉足輕重的地位。如今，這一局面或將被打破，肝癌一線治療將迎來重要的新選擇。

近日，《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）正式發表了IMbrave150試驗結果，與索拉非尼相比，阿替利珠單抗（Tecentriq，atezolizumab）+貝伐珠單抗（Avastin，bevacizumab）組合降低了患者疾病進展風險，大幅延長患者生存。

NEJM同期刊發的社論指出，這些數據非常重要，不僅確定了除索拉非尼外提高肝癌生存率的第一種療法，也是肝癌中首個取得3期試驗成功的免疫組合療法。

截圖來源：New England Journal of Medicine

IMbrave150是一項全球、開放標籤3期試驗，納入了以往未接受過全身性治療的無法切除的肝細胞癌患者，2:1隨機分組，接受阿替利珠單抗+貝伐珠單抗（336例）或索拉非尼（165例）治療。

截至2019年8月29日的數據顯示：

阿替利珠單抗+貝伐珠單抗組在12個月時的總生存率為67.2%，索拉非尼組在12個月時的總生存率為54.6%，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗組死亡風險降低42%。

阿替利珠單抗+貝伐珠單抗組和索拉非尼組的中位無進展生存期分別為6.8個月和4.3個月，免疫組合療法組疾病進展或死亡風險降低41%。

根據RECIST 1.1評估，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗組的客觀緩解率為27.3%，索拉非尼組為11.9%。阿替利珠單抗+貝伐珠單抗組的疾病控制率為73.6%，索拉非尼組為55.3%。

試驗中觀察到的不良事件，與已知的每種藥物的安全性以及疾病特點一致。在接受至少一劑試驗用藥的患者中，免疫組合療法組和索拉非尼組分別有56.5%和55.1%的患者發生了3或4級不良事件。免疫組合療法組中有15.2%的患者發生3或4級高血壓，這與已知的貝伐珠單抗安全性相一致。很少有嚴重毒性作用。

綜合有效性和安全性數據，研究團隊認為，在無法切除的肝細胞癌患者中，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗優於索拉非尼，能為患者帶來更好的總體生存率和無進展生存率。

社論文章進一步指出，更多肝癌前沿療法的臨床試驗正在開展。目前很多新的免疫檢查點抑制劑組合療法的3期試驗可大致分為兩大類：第一類是免疫檢查點抑制劑與其他抗血管生成療法的組合，其獨特的靶標抑制作用有望與免疫療法協同起效；另一類是和PD1/PD-L1抑制劑聯合細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4抑制劑。未來選擇一線治療方案時，這些3期試驗的陽性結果都需要進行交叉比較。

期待隨著新藥不斷研發、證據不斷積累，肝癌患者能夠擁有更多更好的治療選擇！

題圖來源：123RF

參考資料（可上下滑動查看）

[1] Richard S. Finn, et al., (2020). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa1915745

[2] Robin K. Kelley. (2020). Atezolizumab plus Bevacizumab — A Landmark in Liver Cancer. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMe2004851

註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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