Cell Rep:皰疹病毒增強複製感染能力機制

2020-11-23 生物谷

2014年12月15日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，發表在國際雜誌Cell Reports上的一篇研究論文中，來自維斯拓研究院（The Wistar Institute）的研究人員通過研究發現，單純皰疹病毒1型（HSV-1）的感染會引發機體細胞染色體端粒的重排，該研究或揭示了諸如皰疹病毒等病毒如何利用端粒重排的模式來抵禦其它病毒並進行病毒自身的複製。

研究者Hilary Koprowski表示，我們都知道端粒在細胞一生中扮演著重要的角色，但我們想知道是否其在病毒複製或者保護病毒方面也發揮著重要作用。本文研究中我們對HSV-1進行研究，該病毒是一種在健康細胞的細胞核中進行複製的攻擊性病毒，而染色體和端粒就位於細胞核中。HSV-1通常不僅會引發唇皰疹，還會引發諸如腦炎、失明等嚴重的機體疾病。在美國大約65%的人群機體中都有針對該病毒相應的抗體，但該病毒的潛伏性感染卻會周期性地激活來引發臨床病症，目前並沒有有效抑制HSV-1感染的疫苗。

研究者發現，HSV-1可以誘導包含RNA的重複端粒進行轉錄，隨後病毒就會降解一種名為TPP1的端粒蛋白，TPP1是一種負責保護端粒的蛋白複合物，當病毒降解該蛋白後就會引發端粒重複DNA信號的缺失；當TPP1被抑制後，病毒就會增加複製的能力，這就表示，TPP1正常情況下可以保護機體抵禦病毒的感染。

最後研究者Lieberman說道，本文研究以兩種重要的路徑深入揭示了端粒，首先我們發現部分病毒可以通過操控端粒來進行複製，其次我們揭示了類似TPP1的蛋白或許可以為機體抵禦HSV-1提供保護性作用，這些研究都為我們後期開發抵禦皰疹病毒感染的新型療法提供幫助。（生物谷Bioon.com）

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HSV-1 Remodels Host Telomeres to Facilitate Viral Replication

Zhong Deng, Eui Tae Kim, Olga Vladimirova, Jayaraju Dheekollu, Zhuo Wang, Alyshia Newhart, Dongmei Liu, Jaclyn L. Myers, Scott E. Hensley, Jennifer Moffat, Susan M. Janicki, Nigel W. Fraser, David M. Knipe, Matthew D. Weitzman, Paul M. Lieberman

Telomeres protect the ends of cellular chromosomes. We show here that infection with herpes simplex virus 1 (HSV-1) results in chromosomal structural aberrations at telomeres and the accumulation of telomere dysfunction-induced DNA damage foci (TIFs). At the molecular level, HSV-1 induces transcription of telomere repeat-containing RNA (TERRA), followed by the proteolytic degradation of the telomere protein TPP1 and loss of the telomere repeat DNA signal. The HSV-1-encoded E3 ubiquitin ligase ICP0 is required for TERRA transcription and facilitates TPP1 degradation. Small hairpin RNA (shRNA) depletion of TPP1 increases viral replication, indicating that TPP1 inhibits viral replication. Viral replication protein ICP8 forms foci that coincide with telomeric proteins, and ICP8-null virus failed to degrade telomere DNA signal. These findings suggest that HSV-1 reorganizes telomeres to form ICP8-associated prereplication foci and to promote viral genomic replication.

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