低氧刺激了成年小鼠心臟新生冠狀動脈側支的形成

2021-02-12 JMCC期刊

美國北卡羅來納大學James E. Faber教授的研究團隊在JMCC雜誌2020年9月發表了題為「Decreased inspired oxygen stimulates de novo formation of coronary collaterals in adult heart」的最新研究論文。

當發生急性或慢性冠狀動脈阻塞時，側支血管的形成可減輕心肌缺血。長期以來，人們一直認為這一現象在成年小鼠中不會發生。然而，最近研究顯示，成年小鼠冠狀動脈結紮後，也會發生側支血管的形成。研究團隊利用左冠狀動脈前降支結紮術（LAD）對小鼠進行造模，LAD結紮後心臟出現較小面積梗死，全身性低氧會導致新生冠狀動脈側支的形成。接下來的體外細胞實驗發現低氧上調了心臟和大腦微血管內皮細胞（HBMVECs）中Rabep2、Vegfa和Vegfr2的表達，並且Rabep2的敲除使得HBMVECs的遷移受損。進一步研究發現Rabep2的缺失或Vegfa的敲除都抑制了側支血管的形成，而與全身性缺氧相比，Rabep2的缺失並不影響LAD結紮後缺血性損傷引起的側支血管的形成，證明單是缺氧就能誘導成人心臟形成新的冠狀動脈側支。綜上所述，缺氧導致冠狀動脈側支的形成，這一過程需要VEGFA和RABEP2，而這兩個蛋白對於發育過程中側支血管的形成也是必需的。這些發現為研究冠狀動脈側支的形成提供了一種新的模型。

 

研究亮點：

1. 揭示全身性低氧刺激了新生冠狀動脈側支的形成，並與LAD結紮後出現較小面積梗死有關；

2. 揭示Rabep2的抑制損害了細胞的遷移，為Rabep2在動脈側支形成中的作用提供了一個潛在的機制；

3. 這些發現為研究冠狀動脈側支形成提供了一種新的模型。

低氧對成年小鼠心臟新生冠狀動脈側支的形成調控示意圖

原文連結：

https://www.jmmc-online.com/article/S0022-2828(20)30296-0/fulltext

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