DCR達100%！KRAS新藥Adagrasib治療多癌種

2020-10-28 印塔健康

2020年10月27日，《OncLive》公布了一項在第32屆EORTC-NCI-AACR（歐洲癌症研究與治療組織、美國國家癌症研究院、美國癌症研究協會）國際分子靶標與癌症治療學研討會上提出的I/II期 KRYSTAL-1試驗（NCT03785249）的結果，評估了 Adagrasib在具有KRAS G12C突變的晚期或轉移性實體瘤患者中的治療效果和安全性。

Adagrasib是在研的KRAS G12C共價抑制劑，不可逆且選擇性地結合至KRAS G12C並將其鎖定在非活性狀態，具有較長的半衰期，以實現持久和連續的KRAS抑制作用，並導致深而持久的抗腫瘤活性。



通用名：Adagrasib

代號：MRTX849

靶點：KRAS G12C

美國首次獲批時間：未獲批

中國首次獲批時間：未獲批

臨床數據


在本研究中，研究人員開始檢測Adagrasib在具有KRAS G12C突變的晚期實體腫瘤患者中安全性、耐受性、藥物水平、分子效應和臨床活性，這些患者先前接受過化療和抗PD-1/PD-L1治療。


試驗的主要終點包括藥物的安全性、藥代動力學和臨床活性。此外，探索目標包括檢查藥效學生物標記物和分子標記與抗腫瘤活性的相關性。


肺癌


I/Ib期和II期隊列（n = 79）的入組人群特徵：中位年齡為65歲，57%的患者為女性，85%的患者為白種人；ECOG評分為0（22%）或2（78%）；目前或曾經吸菸患者的比例為95%；96%的患者為非鱗狀癌；先前接受過抗癌療法的中位數為2；92%的患者先前接受過抗PD-1/PD-L1治療。

I/Ib期隊列（n = 18）的入組人群特徵：中位年齡為65歲，61%的患者為女性，83%的患者為白種人；ECOG評分為0（44%）或2（56%）；目前或曾經吸菸患者的比例為89%；100%的患者為非鱗狀癌；先前接受過抗癌療法的中位數為3；89%的患者先前接受過抗PD-1/PD-L1治療。

圖註：Adagrasib治療NSCLC的人群特徵


研究數據顯示：

在I/Ib期和II期隊列中，可評估療效的患者為51例；客觀緩解率（ORR）為45%；部分緩解（PR）為45%；疾病穩定（SD）為51%，疾病進展（PD）為2%；疾病控制率（DCR）為96%；70％的應答者腫瘤縮小40％以上。


在I/Ib期隊列中，可評估療效的患者為14例，中位隨訪時間為9.6個月；客觀緩解率（ORR）為43%；部分緩解（PR）為43%；疾病穩定（SD）為57%；疾病控制率（DCR）為100%。

案例分析


一名77歲女性，有吸菸史。於2019年4月確診為非小細胞肺癌。NGS檢測結果顯示：KRAS G12C。



2019年5月-7月，患者接受Keytruda聯合卡鉑和培美曲塞治療。

2019年8月-12月，繼續培美曲塞治療。

2019年11月，左額腦接受了放療。


2020年1月- 2月，繼續Keytruda治療。同年3月，接受培美曲塞治療，左右小腦進行放療。

2020年5月，患者開始服用Adagrasib，600mg，每天2次。目前，患者仍在接受治療（第7周期）。


出現的不良反應為：噁心、嘔吐、腹瀉、吞咽困難、貧血、皮疹、大腿不適。


14例KRAS G12C和STK11共突變患者的ORR為64%。未發現KEAP1和TP53等其它共存突變對Adagrasib的臨床療效有影響。


圖註：Adagrasib治療NSCLC的臨床數據


結直腸癌和其他實體瘤


在初步安全數據分析納入的31例患者中，24例患者為結直腸癌（CRC），7例患者為其他實體瘤。

結直腸癌隊列的入組人群特徵為：中位年齡為59歲；75%的患者為白種人；ECOG評分為0（38%）或2（63%）；先前接受過抗癌療法的中位數為4。


其他實體瘤隊列的入組人群特徵為：中位年齡為64歲；71%的患者為白種人；ECOG評分為2（100%）；腫瘤類型包括：胰腺導管腺癌（2例）、膽管癌（1例）、子宮內膜癌（1例）、卵巢癌（1例）、闌尾癌（2例）；先前接受過抗癌療法的中位數為2。


在可評估的結直腸癌患者（n=18）中，ORR為17％，SD為78%；DCR為94％；55%的患者治療時間超過4個月。


在可評估的其他實體瘤患者（n=6）中，1例子宮內膜癌和1例胰腺癌的患者中觀察到已確認的部分緩解（PRs）；1例卵巢癌和1例膽管癌的患者中觀察到未經證實的PRs。這6例目前仍在接受治療。

不良反應


在110例NSCLC，CRC和其他實體瘤患者中，所有級別不良反應的發生率為85%；3-4級不良反應的發生率為20%；5級不良反應的的發生率為2%。


最常見與治療相關的所有級別不良反應包括：噁心（54%）、腹瀉（51%）、嘔吐（35%）、乏力（32%）、ALT升高（20%）、AST升高（17%）、血肌酐升高（15%）、食慾減退（15%）、QT周期延長（14%）、貧血（13%）。

最常見與治療相關的3-4級不良反應（20%）包括：乏力（6%）、ALT升高（5%）、AST升高（5%）、QT周期延長（3%）、噁心（2%）、嘔吐（2%）、貧血（2%）。


圖註：Adagrasib治療110例NSCLC、CRC和其他實體瘤的不良反應


結論


Adagrasib是一種KRAS G12C的有效選擇性抑制劑，在KRAS G12C陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）、結直腸癌和其他實體瘤患者中顯示出令人鼓舞的臨床活性和可接受的安全性。


圖註：肺癌KRAS靶點藥物數據列表


參考來源：

https://www.onclive.com


【重要提示】本公號【全球好藥資訊】所有文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！

相關焦點

  • 胰腺癌、結腸癌、肺癌KRAS突變患者必看,8款新藥備受矚目
    在今日召開的投資者電話會議中，Mirati表示，計劃在明年下半年向FDA遞交adagrasib的新藥申請（NDA）。 接受adagrasib單藥治療的晚期NSCLC患者此前均接受過含鉑化療，而且92%的患者接受過PD-1/PD-L1抑制劑的治療。在這兩類治療無效後他們的治療選擇非常有限。
  • 抗癌新藥臨床獲許可,泛KRAS抑制劑有望治療KRAS突變局晚期結直腸癌
    近日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）1類新藥BI 1701963 片獲得臨床試驗默示許可，擬開發適應症為局部晚期或轉移性結直腸癌伴KRAS突變陽性患者。
  • KRAS突變治療喜迎進展,新藥治療多種實體瘤成果...
    新藥Adagrasib展現早期療效Adagrasib（MRTX849）是一款靶向KRAS G12C突變的新型藥物，>和94%；在其它實體瘤的治療中，子宮內膜癌、胰腺癌、卵巢癌和膽管癌的患者各1例，均達到了臨床部分緩解，2例闌尾癌患者疾病穩定，全部6例患者均在繼續接受治療。
  • KRAS抑制劑新數據公布:Adagrasib治療NSCLC DCR高達96%
    試驗結果顯示，在治療接受過化療和一種PD-1/PD-L1抑制劑療法的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者時，Adagrasib作為單藥療法，達到45%的確認客觀緩解率（ORR）和96%的疾病控制率（DCR）。Mirati Therapeutics公司表示，計劃在明年下半年向FDA遞交Adagrasib的新藥申請（NDA）。
  • KRAS新藥MRTX849驚現!疾病控制率高達96%,史上最難治靶點迎來新希望!
    全球腫瘤醫生網醫學部一直在關注這一致命突變的最新進展，終於，今天看到了一項KRAS新藥的重大突破登上了各大醫學媒體的頭條！KRAS新藥MRTX849對多種實體瘤有效！18名患者中有10名已經接受了四個月以上的治療。在可評估的其他實體瘤的六名患者中，其中1例子宮內膜癌，1例胰腺癌，1例卵巢癌和1例膽管癌達到部分緩解。2名闌尾癌患者病情穩定。所有六名患者仍在接受治療。這意味著疾病控制率達到了100%！
  • 治療KRAS陽性結直腸癌,PLK1抑制劑臨床結果積極
    儘管目前對結直腸癌的治療取得了顯著進展，但大多數的患者最終還是會死於該疾病。大約50%的轉移性結直腸癌患者攜帶KRAS基因突變，且沒有針對性的療法出現。現有的二線治療方法在延長生存期和提高緩解率方面的效果也非常有限，患者對有效治療方案的需求仍然很高。
  • 疾病控制率100%！靶向藥Adagrasib治療肺癌前景可期
    Adagrasib的新藥申請(NDA)將於明年下半年遞交至FDA，用於治療經治NSCLC患者。>全球，每年新確診KRAS G12C突變癌症患者10萬多人，有這種突變的患者預後較差，而且對標準療法容易產生耐藥性，一旦化療或免疫治療失敗，治療選擇十分有限。
  • 疾病控制率100%!靶向藥Adagrasib治療肺癌前景可期
    Adagrasib的新藥申請(NDA)將於明年下半年遞交至FDA，用於治療經治NSCLC患者。全球，每年新確診KRAS G12C突變癌症患者10萬多人，有這種突變的患者預後較差，而且對標準療法容易產生耐藥性，一旦化療或免疫治療失敗，治療選擇十分有限
  • 精準靶向罕見RET突變,這款在研新藥有望帶來治療變革!
    ▎藥明康德/報導 過去兩年，隨著美國FDA批准了三款「不限癌種」療法，人類癌症治療已經從「針對癌種」邁入「針對特定基因」的精準靶向新時代。
  • 好醫友專家解讀 KRAS G12C 肺癌靶向治療
    Adagrasib 的新藥申請（NDA）將於明年下半年遞交至 FDA，用於治療經治 NSCLC 患者。全球，每年新確診 KRAS G12C 突變癌症患者 10 萬多人，有這種突變的患者預後較差，而且對標準療法容易產生耐藥性，一旦化療或免疫治療失敗，治療選擇十分有限。卡斯楚博士指出，KRAS 以往被認為是一種「無法成藥」的致癌基因，目前尚無靶向藥物獲批，被稱為「最難攻克的靶點」，也是目前腫瘤新藥研究領域的熱門靶點。但近兩年，KRAS 靶向療法方面也取得了新的突破。
  • 諾獎頒發前已造福長沙患者 腫瘤免疫治療新藥已用於臨床
    他們通過抑制免疫負調節機制，發現了一種新的癌症治療方法。 你或許會覺得，實驗研究與臨床應用還隔十萬八千裡。但實際上，基於他們的研究，一種被稱為「免疫檢查點治療」(以下簡稱免疫療法)的療法已經應用於臨床治療，並從根本上改變了一些特定晚期癌症患者的治療結果。而這種療法的部分新藥近兩月已在國內上市，長沙已有患者用上了新藥。
  • 「不限癌種」廣譜抗癌藥!羅氏Rozlytrek在歐盟獲批:治療NTRK融合...
    沒有令人滿意的治療選擇的患者。Rozlytrek是羅氏第一個腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與腫瘤類型無關，「不限癌種」）療法，已在多種腫瘤類型中顯示出持久緩解，包括已經擴散到大腦的腫瘤。在美國和歐盟，Rozlytrek之前分別被授予了治療NTRK融合實體瘤的突破性藥物資格（BTD）和優先藥物資格（PRIME）。
  • RET、20ins、BRAF、KRAS開啟肺癌靶向治療新時代!
    EGFR是突變頻率較高的兩個靶點，但二者總和不足所有突變類型的30%，隨著檢測技術的發展，越來越多的罕見靶點被發現。而且接受普雷替尼治療的患者中，96%的患者腫瘤體積縮小，初治人群中比例達到了100%！對於一直是讓我們頭疼不已的腦轉移方面，普雷替尼對顱內腫瘤的緩解率ORR也高達56%，CR達33%。不小於3級的不良事件主要是高血壓和中性粒細胞減少，且比例不大於10%，僅4%患者因治療相關不良事件停藥。
  • 「不限癌種」廣譜抗癌藥開啟新篇章!​十款實體瘤「明星藥物...
    100+患者有望入組「治癒系」抗癌藥恩曲替尼治療藥物介紹：恩曲替尼是全球獲批的第二款NTRK抑制劑，在TRK融合癌患者的臨床試驗匯總數據顯示，客觀緩解率ORR（腫瘤縮小）為57.4%，並且在橫跨10種不同類型腫瘤中均觀察到了客觀緩解（腫瘤縮小）。
  • 新藥LZM009治療多癌種
    試驗題目：一項多中心4、無法切除或已發生轉移的晚期實體瘤，標準治療失敗或不耐受(疾病進展，或無法耐受化療、靶向治療以及除對 PD-1/PD-L1 以外的其它免疫治療等)，或缺乏有效治療方法的患者，第二階段除本條上述規定外，目標瘤種具體入組標準如下：a) 消化道腫瘤b) 非小細胞肺癌i.組織學或細胞學確診為非小細胞肺癌(NSCLC)、並且為 IIIB 期/IV
  • 一個月內頂尖期刊發布5篇論文，KRAS 30年來首次變革已到來
    一文讀透靶向藥物的研發成功為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）帶來了高效治療手段，改變了傳統化療時代。在EGFR、ALK、MET等靶點新藥接連獲批之際，遺憾的是，肺癌中發生率約佔25%的KRAS突變自研究RAS通路長達30年以來卻未有新藥上市。
  • KRAS抑制劑「圖鑑」
    研究結果顯示，安全性方面，未觀察到劑量限制毒性效應或治療相關的死亡。有73例患者(56.6%)發生了與治療相關的不良事件，其中，15例(11.6%)患者發生了3級或4級TRAEs。10月25日，Mirati Therapeutics在第32屆國際分子靶標與癌症治療學研討會（EORTC-NCI-AACR）上發表了MRTX849（adagrasib）的最新臨床數據。
  • KRAS新藥疾病控制率高達96%，史上最難治癌症迎來新希望
    全球腫瘤醫生網醫學部一直在關注這一致命突變的最新進展，終於，今天看到了一項KRAS新藥的重大突破登上了各大醫學媒體的頭條！KRAS新藥MRTX849對多種實體瘤有效！目前仍在接受治療。所有六名患者仍在接受治療。這意味著疾病控制率達到了100%！
  • 赴美就醫:疾病控制率100%!KRAS G12C靶向藥治療肺癌前景可期
    Adagrasib的新藥申請（NDA）將於明年下半年遞交至FDA，用於治療經治NSCLC患者，這類患者有望赴美就醫嘗試新療法。　　全球，每年新確診KRAS G12C突變癌症患者10萬多人，有這種突變的患者預後較差，而且對標準療法容易產生耐藥性，一旦化療或免疫治療失敗，治療選擇十分有限。
  • 中國肺癌罕見突變協作組正式成立,關注大癌種下的「罕見患者」
    中國肺癌罕見突變協作組聯合發起人，中山大學腫瘤防治中心內科主任張力教授談到，肺癌治療日新月異，近年精準醫學發展迅猛，二代測序技術在臨床得到廣泛應用，越來越多的患者被檢測出罕見基因突變，卻沒有足夠的治療手段和治療信息。也正是基於這個現狀，中國肺癌罕見突變協作組成立。協作組希望與廣大同道一起，分享罕見突變最新的治療進展及案例信息，探討如何給罕見突變患者帶來更好的治療。