Science:PTEN基因變異體有望能夠治療多種癌症

2020-11-30 生物谷

2013年6月9日 訊 /生物谷BIOON/ --西奈山醫學院的科學家發現一種新的基因變異體或能夠治療諸如乳腺癌，腦癌等癌症。該變異體稱之為PTEN-long，在維持細胞健康功能有重要作用，同時能夠一直癌細胞發育。相關報導發表在6月6日的Science雜誌上。

Ramon Parsons博士領導的研究組發現抑癌基因PTEN在諸如乳腺癌，前列腺癌和腦癌等癌細胞中發生變異。PTEN編碼403個胺基酸的脂質磷酸酶，該蛋白對細胞生長，分裂和生存都有重要作用。抑制PTEN蛋白能夠引起癌細胞發育。

在本次研究中，Parsons博士和他的研究團隊分析了人類細胞，發現PTEN變異體能夠增加蛋白質長度，比正常PTEN蛋白長43%。他們稱該變異體為PTEN-Long。像PTEN單元一樣，長型蛋白具有相同的酶活性，但是與正常PTEN不同的是，長型PTEN能夠被細胞分泌，進入另一個細胞中。該結果表明增加的蛋白序列能夠作為抑癌基因的轉運信號。

Parsons博士稱，許多年前科學家就在研究PTEN蛋白和PI3K的臨床治療的可行性。我們的發現表明長型PTEN有望成為治療多種癌症的切入點，我們非常的興奮。

人乳腺癌細胞和腦癌細胞缺少PTEN和PTEN-Long，研究人員將PTEN-Long和正常PTEN轉移到該癌細胞中。發明發現，PTEN-Long與正常PTEN類似都能夠降低PI3K通路活性，這會導致細胞繁殖能力降低。他們同樣發現PTEN-Long在乳腺癌組織中比在健康乳腺組織中少。

為了檢測PTEN-Long的治療效果，Parsons博士和他的研究人員將癌細胞注入小鼠中，然後用PTEN-Long治療該模型小鼠。經過了五天治療後，該模型小鼠癌細胞完全消失了。研究人員總結道PTEN-Long能夠改變PI3K通路來抑制癌細胞生長。而其能夠進入其他細胞的能力在治療過程中非常關鍵。由於胰島素受控於PI3K通路，研究人員發現PTEN-Long治療的小鼠的血糖濃度稍微升高。

Parsons博士稱，該發現表明PTEN-Long在細胞穩態和抑制癌細胞中都有作用。該基因變異體有望作為依賴於蛋白質方法治療癌症，或許對治療糖尿病也有作用。

Parsons博士接下來打算研究PTEN-Long的正常功能，癌細胞如何對其產生抗性，什麼時候發生該過程的，如何將其用於治療等問題。（生物谷Bioon.com）

A Secreted PTEN Phosphatase that Enters Cells to Alter Signaling and Survival

Benjamin D. Hopkins, Barry Fine, Nicole Steinbach, Meaghan Dendy, Zachary Rapp, Jacquelyn Shaw, Kyrie Pappas, Jennifer S. Yu, Cindy Hodakoski, Sarah Mense, Joshua Klein, Sarah Pegno, Maria-Luisa Sulis, Hannah Goldstein, Benjamin Amendolara, Liang Lei, Matthew Maurer, Jeffrey Bruce, Peter Canoll, Hanina Hibshoosh, Ramon Parsons

Phosphatase and Tensin Homolog on chromosome Ten (PTEN) is a tumor suppressor and an antagonist of the phosphoinositide-3 kinase (PI3K) pathway. We identified a 576-amino acid translational variant of PTEN, termed PTEN-Long, that arises from an alternative translation start site 519 bp upstream of the ATG initiation sequence, adding 173 N-terminal amino acids to the normal PTEN open reading frame. PTEN-Long is a membrane permeable lipid phosphatase that is secreted from cells and can enter other cells. As an exogenous agent, PTEN-Long antagonized PI3K signaling and induced tumor cell death in vitro and in vivo. By providing a means to restore a functional tumor suppressor protein to tumor cells, PTEN-Long may have therapeutic uses.

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