酗酒基因已確定,43.5萬人的全基因組薈萃分析揭曉答案

2021-01-09 澎湃新聞
酗酒基因已確定，43.5萬人的全基因組薈萃分析揭曉答案

2020-05-31 08:42 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

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作者：竹子

導言：你還在把酒言歡，無酒不歡？可小酌怡情，豪飲傷身哪！目前，酒精依賴症（AUD，也稱酒精使用障礙）是全球範圍內導致死亡和殘疾的主要原因。喝酒誘發基因突變早已成了實錘，早前研究人員已經確定了酗酒的危險基因，但這一性狀的遺傳結構還不完全清楚。研究人員通過不同的評估，對AUD和酗酒的全基因組關聯研究已經確定了主要在歐洲人群中的潛在風險基因。

耶魯大學醫學院的研究人員於5月25日在《自然神經科學》雜誌上報告說，對超過43.5萬人的全基因組薈萃分析，發現了29種與酗酒有關的基因變異。

這項研究研究對四個獨立生物庫或數據集（包括MVP phase1、MVP phase2、PGC和UKB）中包含的歐洲血統人群，進行了全基因組薈萃分析。研究人員在符合酗酒標準的人群中尋找共享的基因變異，包括AUD和會導致醫療後果的酒精使用。這些疾病是世界範圍內各種醫學問題的主要原因。

四個主要數據集的元分析的分析概述

該分析發現，共有19個以前未知的獨立的遺傳危險因素與酗酒相關，並確認了10個先前確定的危險因素，主要通過先前位於以下基因中或其附近的相同索引單核苷酸多態性（index SNPs）或標籤SNPs識別出：GCKR、SIX3、KLB、ADH1B、ADH1C、SLC39A8、DRD2和FTO2–5。

對生物庫數據的薈萃分析還包括有關幾種精神疾病的遺傳危險因素的信息。這些信息使研究人員能夠研究酗酒與如抑鬱症和焦慮症等疾病之間的共同遺傳關聯。

AUD和PAU薈萃分析的關聯結果。紅線表示多次測試校正後的GWS。

他們還發現這些變體的遺傳力在大腦和基因組的進化保守調節區中得到了豐富，證明了它們在生物學功能中的重要性。他們使用孟德爾隨機化技術，研究一個受遺傳影響的性狀如何影響另一個與遺傳相關的性狀。

與已發表性狀的遺傳相關性。在228個已發表的性狀中，有26個與PAU基因相關。

結果表示，酗酒基因與138 種表型（包括物質使用和精神特徵）存在遺傳相關。在一個獨立的生物庫樣本BioVU中，進行的全表型多基因風險評分分析，證實了酗酒與藥物使用和精神疾病之間的遺傳相關性。PAU的遺傳力在腦內和保守調控的基因組區域得到了豐富。孟德爾隨機化研究表明，藥物使用、精神狀態、冒險行為和認知表現對酗酒的易感性有因果關係。總之，這種大型的酗酒薈萃分析確定了新的風險位點，並揭示了與許多其他性狀的遺傳關係。有了這些結果，他們還可以更好地評估個人酗酒風險。

但是，該研究也存在一定的局限性。研究人員對非洲人群中酗酒基因結構的了解遠遠落後於歐洲人；迄今為止，在百萬退伍軍人計劃（MVP）中，公布的非洲祖先個體的最大樣本是56648個，結果並沒有超出單一基因組區域。研究重點局限於歐洲樣本，因為他們無法實現非洲血統受試者比以往研究的大量增加。

參考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-05-problems-alcohol-gene-variants.html

【2】Genome-wide meta-analysis of problematic alcohol use in 435,563 individuals yields insights into biology and relationships with other traits, Nature Neuroscience (2020). DOI:10.1038/s41593-020-0643-5 , www.nature.com/articles/s41593-020-0643-5

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關鍵詞 >> 酗酒基因

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