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組蛋白去乙醯化酶抑制劑的抗纖維化作用
組蛋白是真核生物核染色體的重要組成成分。核心組蛋白的N端尾部可以通過各種修飾與DNA及其他蛋白發生作用,調整核小體以及染色質結構,從而使被抑制的基因重新恢復活性。
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B肝RNAi新藥開發機制和強而特異性基因沉默
B肝RNAi新藥機制,強而特異性基因沉默,受小雙鏈RNA影響這種途徑開發的研究藥物,強而特異性的基因沉默,主要是受到小的雙鏈RNA影響,比如,21-23nt短幹擾RNA(siRNAs)和≈22nt microRNAs(miRNAs)。在哺乳動物細胞中,miRNAs在基因調控中起著基礎性作用,由miRNA的生物合成途徑產生的。
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miRNA如何沉默基因
作為RISC的重要組成成分,Argonaute蛋白(Ago)當然在其間發揮了至關重要的作用。miRNA識別靶序列對Ago蛋白降解其同源目標的這個反應過程有直接的動力學影響。把它們全都(或僅S828)突變掉能導致前述Phos-tag 實驗現象的逆轉,同時miR-19螢光信號減弱,miRNA誘導的基因沉默過程受阻。研究人員接下來想認識能夠啟動這種抑制機制的酶。按照推理,這種酶功能的喪失會導致ANKRD52雙敲除的細胞重拾miRNA介導的基因沉默。
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Cell:新基因沉默機制
來自瑞士日內瓦大學細胞生物學系的研究人員發現了一種不依賴於RNAi(RNA幹擾)的基因沉默機制,這為進一步揭示生物體中基因沉默的多樣化,以及功能作用提供了重要信息。這一研究成果公布在最新一期的Cell雜誌上。
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【論文解讀】揭示PTEN基因在蛋白酶體抑制劑抗癌作用機理
論文通過藥敏試驗、基因篩選、細胞生物學實驗等多種手段,揭示了PTEN基因在蛋白酶體活性方面的生理作用,為蛋白酶體抑制劑的抗癌治療提供了精準用藥的指導。艾吉泰康®承擔了論文中的PTEN基因全長序列的捕獲測序工作。全文較長,小編提煉了主要的研究結果,供大家快速了解這篇文章的研究內容。高通量測序和靶向用藥已經為腫瘤治療提供了顯著的治療水平的提升。
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選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑在腫瘤免疫治療中的作用及前景
癌症治療的現狀及常用手段 免疫檢查點抑制劑,通俗來講就是人體免疫細胞會產生抑制自身過度活化的蛋白分子。腫瘤細胞利用這種機制來抑制免疫細胞,從而從人體免疫監測系統中逃脫存活下來;而免疫檢查點抑制劑類藥物就可以解除這種抑制作用,進而讓免疫細胞重新激活,發揮消滅癌細胞的作用。
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植物抵禦害蟲的蛋白酶抑制劑基因調控研究獲進展
許多植物在受到昆蟲的啃食後,會合成蛋白酶抑制劑(protease inhibitor)。蛋白酶抑制劑能高水平的抑制害蟲體內的消化酶,被認為是植物抵禦害蟲的一種重要的天然防禦手段。昆蟲的啃食會快速激活植物體內的茉莉酸信號系統,且目前大多分離到的蛋白酶抑制劑基因均受到茉莉酸的調控,因此,目前普遍的觀點是茉莉酸信號是調控蛋白酶抑制劑合成的主要的信號分子。然而,植物體內是否存在別的信號調控的蛋白酶抑制劑仍然未知。
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冷泉港實驗室:划算的基因沉默方法
大約在十年前,2006年諾貝爾生理/醫學獎得主Craig Mello和Andrew Fire發現,他們能夠將短RNA分子插入到線蟲中並沉默特定基因的表達。今天,研究人員也常常使用這種強大的RNA幹擾方法來研究哺乳動物系統中的特定基因功能。
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不依賴於RNAi的基因沉默機制被發現
來自瑞士日內瓦大學細胞生物學系的研究人員發現了一種不依賴於RNAi(RNA幹擾)的基因沉默機制,這為進一步揭示生物體中基因沉默的多樣化,以及功能作用提供了重要信息。這一研究成果公布在11月16日的《細胞》(Cell)雜誌上。
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調控基因是編碼能與操縱序列結合的調控蛋白的基因
最早只把與阻遏蛋白結合、起阻遏作用的序列稱為操縱子,但其後發現有的操縱元中同一操縱序列與不同構像的蛋白質結合,可以分別起阻遏或激活基因表達的作用,阿拉伯糖操縱元中的序列就是典型的例子。因而凡能與調控蛋白特異性結合、從而影響基因轉錄強弱的序列,不論其對基因轉錄的作用是減弱、阻止或增強、開放,都可稱為操縱子。
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BET抑制劑:癌症耐藥性機制
但是,隨著我們對表觀基因組調節因子如何影響基因表達的更深的認識,其中許多似乎是「藥物」,為避開這個障礙提供了一個潛在的方法。 在這些因子中bromodomain蛋白家族,包括BET亞家族(BRD2、3、4和T)。BET蛋白含有兩個bromodomains,每個與已標記了乙醯基團的組蛋白結合,使BET蛋白在基因組的特定位點招募細胞的轉錄機制開展對基因表達的調節。
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基因治療又現曙光:FDA批准首個可沉默 RNA的基因藥物
RNA 幹擾背後的想法是可以開發小分子來中和這些 RNA 信使,有效地沉默那些可能導致有害健康影響的某些基因的表達。這些破壞性分子被稱為小幹擾 RNA(siRNA)。近日,據外媒報導美國食品和藥物管理局(FDA)批准了第一種利用這種方法進行成人臨床治療的藥物。這種藥物用於遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性 (hATTR) 患者。
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|微生物群|抑制劑|基因組|...
近幾十年來,人們對癌症的認識不斷深入,如有關腫瘤發展的遺傳學和表觀遺傳學畸變、腫瘤全基因組測序等。這些發現推動了癌症新療法的發展,尤其是免疫療法,已成為與手術、化療、放療和靶向治療並列的重要治療手段。希望這些突破性事件能激發人們對癌症研究的樂觀情緒,並積極開發新的方法來攻克癌症。
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RNA控制核糖體基因的沉默
美國華盛頓大學聖路易斯學院克雷格·皮卡爾德教授領導的研究小組12月4日表示,他們在核仁顯性(nucleolar dominance)現象的研究方面取得了突破性的進展,發現雜交植物或動物中整組親代核糖核酸RNA基因遭受沉默(被關閉)。
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科學家發現一種「神奇」蛋白:可控制基因 應對多重病症
為了維持肌體內所有類型細胞的正常發育及功能,身體需要謹慎控制一些基因的開啟或關閉。近日,墨爾本科學家首次展示了一種叫做SMCHD1的蛋白,它在基因調控過程中發揮著重要作用,在必要時將需要抑制的基因聚集到特定區域,並在該區域有效禁用它們的功能,從而有助於監控身體健康。
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Gene Dev:CDK12蛋白在癌症惡化過程中的新作用
現在,Salk研究所的研究人員揭示了CDK12蛋白在癌症惡化過程中的新作用。該研究結果發表於2019年4月1日的《Genes&Development》雜誌上。「大約3-5%的前列腺癌,卵巢癌和乳腺癌包含CDK12基因的突變,最近的研究表明,這一亞群細胞對免疫治療藥物有獨特的反應,而大多數這些癌症都沒有反應,」作者說道:「這表明,對於大多數缺乏CDK12突變的癌症,CDK12的化學抑制劑可用於使癌症更容易被化療藥物殺死,並且對免疫療法治療也可能更敏感。」
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知識賦能——B肝病毒治癒:為什麼、怎麼做、什麼時候?
從機制的角度來看,所有這些不同的方法都可以根據其作用機制和作用對象或靶點分為4類。 除了新的Pol和RNAseH抑制劑外,進入抑制劑、衣殼蛋白抑制劑、NAPs和基於si / shRNA的方法都有可能與NUCs合作以實現完全抑制HBV複製。
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組蛋白去乙醯化酶抑制劑研究獲重要突破
本報訊 近日,記者從中科院廣州生物醫藥與健康研究院獲悉,該院研究員蔣晟和周光飈在組蛋白去乙醯化酶抑制劑研究方面取得重要進展,成功構建了天然環肽Largazole與組蛋白去乙醯化I型酶的結合模型,並以計算機輔助藥物設計的方法成功設計合成了一系列全新的環肽。
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專家論壇|袁正宏:HBV cccDNA轉錄代謝調控機制及沉默清除策略
現階段研發的抗-HBV藥物靶向HBV生命周期多個環節,包括入胞抑制劑、HBsAg抑制劑、衣殼蛋白(HBc)組裝調節劑(CpAM)、HBV聚合酶(Pol)抑制劑、HBV X蛋白(hepatitis X protein,HBx)靶向藥物、RNA幹擾技術靶向HBV RNA等。
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FDA批准首個基於RNA的基因沉默藥物 患者每年需花費45萬美元
據外媒報導,在突破性發現說明RNA幹擾如何用於「沉默」某些基因近20年後及相關研究獲得諾貝爾獎十多年之後,美國食品和藥物管理局(FDA)批准了第一種利用這種方法進行成人臨床治療的藥物