1981-2019:天然產物來源的新藥研發綜述(附抗病毒藥物列表)

2020-11-27 騰訊網

圖1 1981-2019年間藥物研發來源（其中B為生物大分子；N為天然產物，NB為植物藥，ND為天然產物衍生物；S為合成藥物；V為疫苗；NM為天然產物類似物）

文章綜述了多種疾病的治療藥物，小編簡要介紹其中的抗病毒藥物（藥物清單見文末）。在抗病毒藥物研究領域，相當多的批准試劑是疫苗，大多直接靶向各種血清型的流感病毒。在185種批准的試劑中，疫苗佔47%。

圖2 抗病毒藥物來源

小分子藥物中，替諾福韋（Tenofovir Disoproxil）為一例天然產物衍生物（ND）乳清酸鹽，作為富馬酸鹽於2001年被批准。合成藥物（S)中有四例，其中兩例抗HIV藥物、一例抗CMV藥物以及一例抗HSV-1藥物。近期（2019年12月中旬），ACS Infectious Diseases上發表了一例設計合成的非核苷逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs)doravirine，可以抑制HIV逆轉錄酶。索非布韋（Sofosbuvir）和維帕他韋（Velpatasvir）的組合藥物（商品名為Epclusa）正處於II期臨床試驗，經FDA批准將用於HCV的治療。

基於天然產物藥效團的合成藥物（S*)中，有三種「defined mixtures」，其中兩種包含三種藥物，一種包含兩種藥物。這些批准的藥物多於已處於臨床試驗中的抗HCV藥物按一定比例混合。在基於天然產物藥效團的天然產物類似物合成藥物（S*/NM)中的四種藥物，只有Maviret是由兩種同處於臨床二期的研究藥物（Glecaprevir和Pibrentasvir）組成，用以治療成年人的HCV感染。此外，Narlaprevir為2016於俄羅斯批准的抗HCV藥物。中國於2018年批准了兩種藥物，一種為治療HCV感染的Danoprevir，一種為HIV-1融合酶抑制劑Albuvirtide。

圖3 部分抗病毒藥物結構

在天然產物類似物合成藥物（S/NM）中，有四種批准試劑。Grazoprevir是HCV-1的NS3/4A蛋白酶抑制劑；Elbasvir是HCV的NS5A蛋白酶抑制劑；Baloxavir是甲型及乙型流感病毒帽依賴性內切酶抑制劑；Tecovirimat是痘病毒17L基因中核心蛋白胱氨酸蛋白酶的抑制劑，美國SNS（strategic national stockpile）有大量儲備。

圖4 1981年1月1日-2019年9月30日批准的抗病毒藥物及其商品名

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