盤點新一代靶向HER2大分子藥物中的潛力藥物

2020-12-05 健康一線視頻網

作者：1°C

2019年09月10日，諾獎風向標之稱的拉斯克獎揭曉，2019 拉斯克獎臨床醫學研究獎 (2019 Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award)授予了赫賽汀團隊 (Axel Ullrich, Dennis Slamon, and Michael Shepard)。

2019 Lasker~DeBakey Clinical Medical Research Award

HER2是一個經典靶點，毫無疑問，羅氏深耕HER2多年，開發出曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、恩美曲妥珠單抗重磅炸彈級別藥物，2018年3款產品銷售額達到驚人的107.3億瑞士法郎，藥物給乳腺癌患者帶來巨大的臨床獲益！

HER/EGFR/ERBB family [1]

曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、恩美曲妥珠單抗作用機制[1]

該領域內除了羅氏的多款單抗和抗體偶聯藥物外，新一代靶向HER2大分子藥物的開發從未停歇，同時仍有著極大的未滿足的臨床需求，目前值得關注的產品包括Trastuzumab Deruxtecan，margetuximab，BAT8001，ZW25，KN026，RC48-ADC等。新一代的HER2大分子藥物中，ADC、雙抗產品湧現出多個潛力品種，這其中，最為令人關注的便是剛剛遞交上市申請的第一三共/阿斯利康HER2-ADC藥物Trastuzumab Deruxtecan！藉此機會，文章重點介紹了Trastuzumab Deruxtecan，並簡單梳理了新一代靶向HER2大分子藥物中的潛力藥物。

一．Trastuzumab Deruxtecan給HER2+腫瘤帶來突破

2019年09月09日，第一三共和阿斯利康聯合開發的HER2-ADC藥物Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) 率先在日本遞交上市申請，適應症Kadcyla經治的HER2+轉移性乳腺癌，註冊臨床試驗DESTINY-Breast01。這是該藥物一個裡程碑進展，阿斯利康69億美元重金購入的腫瘤資產正式開始商業化。

Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201)

Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) 是一款靶向HER2的抗體偶聯藥物，相比Kadcyla (首個獲批的HER2-ADC)，DS-8201創新了偶聯的小分子，具有更強的穿透性、更高的DAR。

DS-8201 阿斯利康官網

Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201)：給經治的HER2+乳腺癌患者帶來明顯臨床獲益

阿斯利康和第一三共預計2019年公布註冊臨床試驗DESTINY-Breast01關鍵臨床數據，這是需要關注的一個點。

二、DS-8201的市場潛力巨大

DS-8201具有廣闊的市場前景，具有革新目前標準療法的強大實力。

2019年，DS-8201預計向FDA，NMPA遞交上市申請，另外，預計將會公布DESTINY-Breast01，DESTINY-Gastric01關鍵數據。

三．HER2靶點仍值得繼續深耕

阿斯利康官網

HER2是經典靶點，市場上有著曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1等多款單抗和抗體偶聯藥物，但是仍有著巨大的仍未滿足的臨床需求，除了已上市產品外，臨床開發中的多款產品值得特別關注，開發中的藥物均有著潛在的更優臨床療法，尤其是Trastuzumab Deruxtecan。

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