全世界有八千種罕見病,一個健康寶寶的誕生,遠比你想像的難

本文轉載自微信公眾號：造就(ID：xingshu100)，演講者：盧光琇

人類幹細胞國家工程研究中心主任

中信湘雅生殖與遺傳專科醫院首席科學家，終身榮譽院長

我是一名從事生殖和遺傳的醫生，今年已經79歲了。在我三十多年的遺傳臨床經驗中，接觸過非常多罕見病患者。讓每一對夫婦生育健康的孩子是我和我父親一輩子的共同理想。

罕見病的名字雖然是「罕見」，但實際上它的種類相當多，並且80%屬於遺傳性疾病，目前沒有辦法根治。

中國罕見病研究發展中心收錄了大概147種在我們國家發現的罕見病，而國際人類基因組突變資料庫已經發現了八千多種，遺傳突變信息超過22萬種。

罕見病發病是一個慢性過程，而且嚴重危害人的性命，預防是目前最有效的方法。

怎麼去預防呢?作為醫生，我怎麼讓這些夫婦生出健康的孩子?

預防，從源頭抓起

這裡是一個常見的罕見病傳代幹擾路徑。

首先，如果你的家族裡有罕見病史，就要到遺傳諮詢門診進行諮詢。醫生會根據你三代家系裡面的發病情況，以及你的症狀和家系的遺傳方式，確定你可能是哪種基因突變。

譬如說假性軟骨發育不全的基因，上個世紀的方法是把這個基因拉出來，看它有多少外顯子，一個個克隆出來再人工地去檢測，非常麻煩。

但是在人類基因組計劃完成以後，現在已經可以大規模地測序，全基因組外顯子測序能把2萬多種單基因檢測出來，能清楚地知道裡面有沒有基因突變，據此我們醫生就可以採取更進一步的措施。

目前的預防措施主要有兩種，第一種是做產前診斷。

你家族有罕見病史，懷了寶寶之後，通過產前檢查，看看這個寶寶是否攜帶病變基因：如果不帶那就放心地生;如果帶，並且一定發病，後果很嚴重，那就可以考慮引產或流產。

但是，這是一種消極的方法，懷上一個檢查一個，沒有問題才生，有問題就要放棄。

現在，基於試管嬰兒技術，我們開展了大量的妊前診斷。這是一個積極的手段。

這是一個妊前診斷的視頻。這個胚胎大約成型五六天，我們先在它的蛋殼(卵細胞在受精後，外層透明帶變化形成的受精膜)上打一個洞，裡面的細胞就凸出來了，再用一個很細的吸管，採集三到五個細胞，送去做基因診斷。如果這個胚胎不帶罕見病突變基因，就可以將它移植到媽媽的子宮裡。

這個方法好在哪裡呢?

要知道，在基因診斷技術面世之前，確定胎兒是否遺傳了罕見病只能做性別診斷，但是這種做法很不公平。因為X-連鎖隱性遺傳病中，男孩子發病的機率只有50%，這意味著有二分之一的正常男孩不能出生，而二分之一攜帶了突變基因的女孩(女性只是攜帶者，不發病)，卻生了下來，把這個不良基因繼續傳下去。

因此，遺傳學診斷是一種積極的診斷，能夠更準確地排除不健康的胚胎，但是前提是必須要有非常好的試管嬰兒技術。

這是另外一個例子，視網膜母細胞瘤。它在兒科腫瘤中的發病率也很高，一般發病都非常早，胎兒在媽媽子宮裡的時候可能就開始了。

這個病例兩歲就已經發病了，眼球開始鼓出來，幸好當時條件比較好，她比較早地做了摘除手術，癌細胞沒有轉移，她因此活了下來，並在36歲的時候結了婚。她的第一個孩子是自然懷孕，孕期做羊水穿刺發現她的孩子也攜帶了視網膜母細胞瘤的基因突變，只好放棄掉，接下來就到我們這裡通過試管嬰兒做基因診斷。

我們給她培育了四個胚胎，檢測結果是其中一個沒有攜帶致癌基因，我們就把這個沒帶致癌基因的胚胎移植進去，並且成功地通過了產前診斷，最後她生下了一個健康的寶寶。這就是我們國家的第一個無癌寶寶，在2015年誕生的。

目前，我們醫院能做168種單基因遺傳病的診斷。2017年一共做了41000個試管嬰兒周期，其中罕見病的診斷做了2540多個，已經出生了2000多個，1200個正在孕中，另外還有一部分尚未移植，凍在胚胎庫裡面。

我們醫院一整年做的量，相當於美國全年的四分之一。經過這些年的努力，我國科學家在這個領域裡面已經做到了世界前沿。

罕見病不罕見

除了產前診斷，還有沒有更積極的預防措施呢?

這裡我們說說安吉利娜·茱莉，她現在是大家公認的抗癌鬥士。

她的家族中攜帶了一種BRCA1基因的遺傳缺陷，這個基因缺陷具有罹患乳腺癌和卵巢癌的高風險。她的外婆、她的媽媽都死於乳腺癌，她的姨媽發現自己攜帶這個缺陷基因的時候已經癌症發病，最後也痛苦地去世。

茱莉在還不到40歲的時候也檢查出BRCA1發生突變，於是毅然把兩側乳房的乳腺都切掉了，這個叫做預防性的手術切除。沒過幾年，她又發現卵巢發生了病變，於是把卵巢也切掉了。

茱莉的故事告訴我們，雖然遺傳性腫瘤是罕見的，但是在一個家族裡卻並不罕見。

如果你的家族裡面有人在50歲以前得癌，同時三代人裡有多個人得了相同的癌症;或者是你的同胞姐妹、兄弟之間有兩個人得了同一種癌，你就要高度懷疑這是一種遺傳性腫瘤，要去確認自己是否攜帶了這個突變基因。因為一個家族裡面如果有一個人攜帶了某個癌變基因，其後代有50%的機率也會攜帶這個基因，其中85%最後會發展成癌症。

但是遺傳性腫瘤是可以進行防控的。

我們醫院去年搞了一個為癌症病人免費做檢測的活動。一個72歲的老頭子得了乳腺癌，他主動到我們這裡來做檢測(很多人以為乳腺癌是女性的專利，不是的，男性同樣也可能得這個病)，一檢測發現他也是BRCA1基因突變，所以後來他的家族也都做了檢測，查出來的這些家族成員應該定期做乳腺和卵巢的檢查。

像我自己的姐姐，她就是在50歲以前得了結腸癌去世的，從那時起我就知道自己的潛在風險很高。當時還沒有癌症基因檢測技術，只能做腸鏡，從50開始歲開始每年做一次。做到我接近70歲的時候，發現有結腸息肉，有一個摘一個;76歲的時候得了結腸腺瘤，發現了也馬上摘掉。

結腸癌是一個慢性過程，在我們中國也屬於高發，死亡率很高，但是因為我這麼長時間以來一直堅持定期做健康檢查，所以到現在還很好地活著，身體非常健康。

青春一去不復返

有一些遺傳性基因缺陷是怎麼產生的呢?來自高齡產婦。

因為女性年齡大了以後，卵子數量減少，質量下降。後果就是它在胚胎中可能不發生染色體分離，這就可能導致染色體病，比如說21-三體症候群，也就是唐氏症候群，它就是跟大齡懷孕有關。所以從這個角度講，女性最好還是要在30歲以前生第一個孩子，第二個最好在35歲前。

為什麼?因為再晚你的卵巢已經老化了。你的卵子數量和質量在35歲後就開始直線下降，後代有出生缺陷的可能性也會隨之增多。

你們知道什麼時候是女性的更年期嗎?

我告訴你們，35歲到45歲就是更年期，45歲到50歲是經絕前期，50歲到55歲是絕經了，55歲就是老年期。所以不要等到40歲再到我這裡來說：「盧老師啊，我還很年輕啊，我身體很好，我還想生孩子……」

從事輔助生殖技術這麼多年，在這裡我要特別提醒婦女同胞們，青春一去不復返。

為什麼2016年以後，我們中國做了很多植入前診斷(PGS/PGD，試管嬰兒移植前基因篩查/移植前基因診斷)，就是因為大齡孕婦增加了。

如果你說你工作很忙，沒有找到合適的對象，你可以先把自己的卵子冷凍起來，現在冷凍卵子也很時髦。但是你說為了我的漂亮，我的苗條，我不願意自己生，我要把我的卵子冷凍保存起來給別人去生，這種觀點我是不贊成的。

徐靜蕾冷凍卵子的新聞不是在媒體上鬧騰了一段時間嗎?她的目的我不太清楚，但我鼓勵婦女一定要自己懷孩子，而且一定要自然地分娩。

懷了孩子以後，女性才能從身體和心理上真正成熟，真正有愛。沒有懷孕以前，一般這種母愛不會出來。

目前世界最大的精子庫在湖南，我們還有一個很大的卵子庫和胚胎冷凍庫，已經存放了20多萬份胚胎。2016年我們國家開放二胎以後，那一段時間就有一千多對夫婦回來，要求解凍他們保存的胚胎，想要生二胎，所以我覺得這也是個很好的辦法。

在生殖與遺傳的研究上，我們還開展了很多罕見病防治措施的探索。

幹細胞治療的潛力

我們醫院正在做各種幹細胞的冷凍。譬如說，試管嬰兒排卵測試中多餘的胚胎可以拿來冷凍，除了以防意外，還可以捐出來建立幹細胞系，未來有可能讓你的家人受益。將來你肝臟壞了，可以通過誘導幹細胞，給你做肝臟移植。

例如肝豆狀核變性，它是人體內一個調整銅代謝的基因發生突變而導致的罕見病。得了這種病，銅就累積在我們的身體裡，在腦子裡面就得腦病，轉移到肝臟裡就造成肝硬化，最後導致患者死亡。

這個圖是它在眼睛裡面，大家可以看到外面箭頭指的那一圈，就是銅累積的地方。

而現在我們做人類胚胎幹細胞，它可以治療肝臟衰竭。你可以用這個誘導幹細胞做靶向，做藥物代謝的試驗，另外，可以把形成的肝芽培植成一個健康的器官，甚至還可以通過3D列印做人工肝臟……這是一個新的途徑，我們期望未來能夠利用人類幹細胞誘導來治癒罕見病，我們正在朝著這個目標而努力。

我現在快80歲了，工作量依然非常大，保持活力的辦法就是堅持健康的生活方式。

第一是每天一個小時的運動。我69歲去西藏的時候，一點高原反應都沒有。76歲的時候，還參加了我們學校的籃球比賽。

第二是飲食的健康。

70歲的時候，我被查出來有糖尿病。他們說盧老師我們不給你用藥了，因為你做什麼事都很有毅力，你就自己堅持運動，控制飲食吧。

到了78歲，他們說：「盧老師告訴你，沒有糖尿病了。」我非常高興，沒想到多年堅持運動和飲食健康，讓我把糖尿病的帽子都摘下來了。

希望將來每一個人都能活到90多歲，到老還能有健康的身體，不斷地學習和思考，快快樂樂、高質量地活到生命終結，謝謝大家。

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