2020年11月03日訊 /
生物谷BIOON/ --Provention Bio是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於開發攔截和預防免疫介導疾病的創新療法。近日，該公司宣布，隨著化學、製造和控制（CMC）及管理信息模塊的提交，已完成向美國食品和藥物管理局（
FDA）滾動提交teplizumab（PRV-301）的生物製品許可申請（BLA），這是一種抗CD3單克隆抗體，用於高危人群預防或延緩發生臨床1型
糖尿病（T1D），這裡的高危人群是指體內存在2種或多種與T1D相關的自身抗體。
有60天的時間審查最終提交的材料，以確定BLA是否完整。如果被認為完整，BLA將被視為可接受備案和審查，並確定處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期。
在美國，teplizumab於2019年8月被授予了突破性藥物資格（BTD）。在歐盟，teplizumab之前還被授予了優先藥物資格（PRIME）。PRIME是歐洲藥品管理局（EMA）推出的一個快速審批項目，與美國
FDA的BTD項目相似，旨在加速醫藥短缺領域重點藥品的審評進程。
根據BTD的規定，Provention公司已明確要求在完成最終提交的同時進行優先審查。優先審查意味著，
FDA將在受理後的6個月內完成審查並給出審查決定，而標準審查周期為10個月。
如果獲得批准，
teplizumab將成為第一種可預防/延緩高危人群發展為臨床1型糖尿病（T1D）的療法。若一切順利，teplizumab預計將在2021年上市銷售。
Provention總裁兼執行長Ashleigh Palmer表示：「滾動提交teplizumab BLA最終模塊的完成，代表了Provention的一個重要裡程碑，這是繼一個世紀前胰島素問世以來，T1D治療方面取得的第一個重大進展。我們期待著在改變目前T1D治療模式的道路上繼續前進，並期待著在獲得批准後於2021年將產品推向市場。」
teplizumab的BLA，基於TrialNet開展的「At-Risk」研究的臨床數據。該研究評估了teplizumab用於高危群體預防或延緩發生臨床1型
糖尿病（T1D）的療效和安全性。研究數據已於2019年6月在舊金山舉行的美國
糖尿病協會（ADA2019）第79屆科學
會議上公布。結果顯示，與安慰劑相比，單個為期2周（14天）療程的teplizumab治療顯著推遲了高危兒童和成人臨床T1D的發病和
診斷時間，T1D發病率降低50%，發病中位時間推遲至少2年。這些數據清楚地顯示，短期免疫治療可以顯著延緩T1D的臨床發生，開發不需要連續治療以影響
自身免疫性疾病的免疫調節藥物將是一個重大的模式轉變。
根據「At-Risk」研究，teplizumab是第一個可顯著延遲T1D臨床發病的免疫調節劑，有望幹預並從根本上改變高危群體的T1D進展！
teplizumab（PRV-031）預防和幹預1型糖尿病（T1D）病程
teplizumab是一種研究性抗CD3單克隆抗體，開發用於攔截和預防臨床T1D。該抗體已在多項臨床研究中進行了評估，涉及超過1000例患者，其中超過800例患者接受了teplizumab治療。此前在新診患者中開展的研究顯示，teplizumab持續證明了其保持β細胞功能和減少外源性胰島素使用的能力。目前，Provention Bio公司正在評估teplizumab用於新近
診斷為臨床T1D的患者（III期PROTECT研究），同時也在評估teplizumab用於T1D患者親屬中具有高風險個體預防T1D的潛力。
「At-Risk」研究共入組了76例年齡8-49歲的「高危」受試者，這些受試者存在2種或多種T1D自身抗體和異常的葡萄糖代謝（血糖異常）。72%的受試者年齡在18歲以下。研究中，這些受試者隨機接受teplizumab或安慰劑治療。
研究結果表明，在高危兒童和成人中，與安慰劑相比，單個14天療程teplizumab治療顯著延遲了臨床T1D的發病和診斷，延遲的中位時間為2年。具體為，安慰劑組受試者臨床診斷T1D的中位時間剛剛超過24個月，相比之下，teplizumab組受試者臨床
診斷T1D的中位時間剛剛超過48個月（p=0.006）。在研究期間，安慰劑組有72%的患者出現臨床糖尿病，teplizumab組僅為43%。研究中，teplizumab的耐受性良好，安全性數據與先前對新診患者的研究一致。
這項具有裡程碑意義的突破性研究表明，可以使用免疫療法，特別是teplizumab，來預防或顯著延緩臨床1型糖尿病發作至少2年時間。更重要的是，研究中約60%的受試者在一個療程的teplizumab治療後沒有出現T1D，比例是安慰劑組的2倍。
teplizumab是第一個顯示可延遲T1D臨床發病的免疫調節劑。其臨床結果對於有患1型糖尿病風險的個人，如患者家屬，具有真正的臨床意義。延遲臨床T1D的發病可能意味著疾病負擔可能會推遲到患者能夠更好地管理其疾病的時間，例如嬰兒期、小學、高中甚至大學之後。teplizumab上市後，臨床醫生將可以幹預並從根本上改變這些高危受試者的T1D進展。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Provention Bio Completes Rolling Submission of the Biologics License
application (BLA) for Teplizumab for the Delay or Prevention of Clinical Type 1 Diabetes in At-risk Individuals