8個值得關注的單抗藥物上市

盤點2019

單克隆抗體藥物

近年來，PD-1、PD-L1單抗研發已經成為海內外TOP藥企投入最大的熱門靶點，也是國內未來競爭最激烈的創新藥研發賽道。隨著2018年特瑞普利單抗、信迪利單抗的上市，國產PD-1單抗實現了零的突破。2019以來，一批境內外單抗類新藥、好藥接連上市，國產生物類似藥實現零的突破，有效提升臨床用藥可及性，更好地滿足公眾對生物治療藥品的需求。

依洛尤單抗注射液

Evolocumab Injection

商品名：瑞百安

申報企業：Amgen Inc.（安進）

依洛尤單抗於2018年7月31日獲國家藥監局批准上市，成為首個在中國獲批用於治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血症（HoFH）的PCSK9抑制劑。2019年1月24日，安進公司宣布國家藥監局已批准依洛尤單抗的第二個適應證，用於成人動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的治療，以降低心肌梗死、卒中和冠狀動脈血運重建的風險。

資料顯示，依洛尤單抗可通過抑制前蛋白轉化酶枯草溶菌素/Kexin 9型(PCSK9)與低密度脂蛋白(LDL)受體(LDLR)的結合，增加能夠清除血液中LDL的LDLR的數目，可顯著降低心血管疾病患者LDL-C水平[6]，從而降低心肌梗死和卒中風險。

注射用貝利尤單抗

Belimumab Injection

商品名：倍力騰

申報企業：Glaxo Group Limited（英國葛蘭素）

注射用貝利尤單抗是全球唯一的系統性紅斑狼瘡（SLE）藥物，可用於正在接受標準治療的活動性、自身抗體陽性的SLE成人患者。

紅斑狼瘡是自身免疫介導的、以免疫性炎症為突出表現的結締組織病，屬於皮膚類疾病。SLE是最常見的狼瘡類型，約佔全部狼瘡病例的70%，這是一種累及多系統、多器官並有多種自身抗體出現的慢性自身免疫性疾病，目前尚無法完全治癒。

貝利尤單抗是首個作用於B淋巴細胞刺激因子(BLyS)的抑制劑，它是一種重組的完全人源化IgG2λ單克隆抗體，可與可溶性BLyS高親和力結合併抑制其活性。根據藥物研究數據顯示，該藥能夠實現持續的疾病控制、有助於穩定長期症狀、改善患者的長期預後。目前，現有SLE治療選擇不多，臨床需求未得到滿足，貝利尤單抗聯合標準治療法用於治療自身抗體陽性的成人活動性SLE患者具有良好的獲益風險比。該產品的獲批填補了我國在上述領域的治療空白。

達雷妥尤單抗注射液

Daratumumab Injection

商品名：兆珂

申報企業：Janssen-Cilag International NV（強生）

達雷妥尤單抗是強生與Genmab合作開發的一款人源化、抗CD38單克隆抗體藥物，2015年11月16日被FDA首次批准作為復發/難治性多發性骨髓瘤患者的四線療法，是全球首個獲批治療多發性骨髓瘤的單抗藥物。2019年7月4日獲國家藥監局批准上市。

達雷妥尤單抗與腫瘤細胞表達的CD38結合，通過補體依賴的細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受體等多種免疫相關機制誘導腫瘤細胞凋亡。

國家藥監局有條件批准該產品的進口註冊申請，用於單藥治療復發和難治性多發性骨髓瘤成年患者，包括既往接受過一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節劑且最後一次治療時出現疾病進展的患者。其上市將為復發和難治性多發性骨髓瘤患者提供新的治療手段。

度伐利尤單抗注射液

Durvalumab injection

商品名：英飛凡

研發企業：AstraZeneca UK Limited（阿斯利康）

度利尤單抗注射液於2019年12月6日獲國家藥監局批准上市，是國內首個也是目前唯一一個獲批上市的PD-L1免疫抑制劑，用於在接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療後未出現疾病進展的不可切除、III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

國家癌症中心2019年發布的全國癌症統計數據顯示，按發病人數順位排序，肺癌位居我國惡性腫瘤發病首位，是當前腫瘤防控的重點疾病。臨床試驗研究結果顯示，同步放化療後使用度伐利尤單抗注射液免疫治療，降低了III期不可切非小細胞肺癌患者近32%的死亡風險，中位無疾病進展生存期（PFS）為16.8個月，3年總生存率（OS）達57%。

替雷利珠單抗注射液

商品名：百澤安

研發企業：百濟神州

2019年12月28日，百濟神州宣布，其抗PD-1抗體藥物「百澤安」的上市申請獲國家藥監局批准，用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者。該藥也是新修訂《藥品管理法》生效後國內首個上市許可持有人採用委託生產模式獲得上市批准的創新生物藥，獲批後將由勃林格殷格翰生物藥業（中國）有限公司進行生產。

據悉，替雷利珠單抗是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設計目的是為避免與巨噬細胞表面FcγR受體結合進而激活巨噬細胞的吞噬作用，以減少其對T-效應細胞的負面影響， 在臨床試驗中的客觀緩解率達76.9%。此前，替雷利珠單抗另一項用於既往接受過治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者的新適應症申請已被藥審中心受理並納入優先審評。

利妥昔單抗注射液

商品名：漢利康

申報企業：上海復宏漢霖生物製藥有限公司

生物類似藥是指在質量、安全性和有效性方面與已獲準註冊的參照藥具有相似性的治療用生物製品。近年來，隨著重磅生物藥專利相繼到期，生物類似藥成為醫藥企業競相追逐的熱點領域。全球生物類似藥市場規模處於快速增長階段，增速遠超原研生物藥。

原研藥物利妥昔單抗（商品名：Rituxan）於1997年獲美國食品藥品管理局（FDA）批准上市，是全球第一個用於治療癌症的單克隆抗體。2000年Rituxan進口到我國，成為國內治療非霍奇金淋巴癌的首選藥物。「漢利康」是國內首個以Rituxan為參照藥、按照生物類似藥途徑研發和申報生產的產品，並獲得國家重大新藥創製科技重大專項支持，於2019年2月22日獲批上市，主要用於非霍奇金淋巴瘤的治療。

阿達木單抗注射液

商品名：格樂立

申報企業：百奧泰生物製藥股份有限公司

該產品是國內獲批的首個阿達木單抗生物類似藥，主要用於類風溼關節炎、強直性脊柱炎和銀屑病等自身免疫性疾病的治療。

原研藥物阿達木單抗注射液（商品名：修美樂）是全球首個獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體，2002年在美國獲批上市，作為免疫類藥物，目前「修美樂」在全球獲批的適應症多達14個，連續多年成為全球銷量第一的生物製劑。「格樂立」於2019年11月4日獲批上市，為我國患者提供了更多的臨床用藥選擇。

貝伐珠單抗注射液

商品名：安可達

申報企業：齊魯製藥有限公司

原研藥物貝伐珠單抗(Bevacizumab）是利用重組DNA技術製備的一種人源化單克隆抗體IgG1，通過與人血管內皮生長因子（VEGF）結合，抑制VEGF與其受體結合，阻斷血管生成的信號傳導途徑，抑制腫瘤細胞生長。貝伐珠單抗由基因泰克研發，於2004年2月26日獲美國食品藥品管理局（FDA）批准，此後作為抗腫瘤血管生成的重要藥物之一被廣泛應用於多種惡性腫瘤的治療。

「安可達」於2019年12月6日獲批上市，主要用於晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌患者的治療，是國內獲批的首個貝伐珠單抗生物類似藥。

文/中國醫藥報 記者 陸悅

新媒體編輯：石婧博

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