2020年11月4日,洛克菲勒大學Nussenzweig團隊在bioRxiv上上傳了對抗體免疫記憶(約1個月和6個月)的研究,結果顯示,在約6個月後,SARS-CoV-2 RBD特異性的IgM、IgG抗體滴度有所降低(分別降低了53%和33%),但IgA則受影響較小(降低15%)。對SARS-CoV-2假病毒的中和能力檢測,血漿的中和能力降低5倍(NT50從401到78)。但RBD特異性的記憶B細胞的數量則保持穩定。此外,IGV基因在這兩個時間點沒有顯著不同(包括IGHV3-30和3-53);但IGH和IGL突變顯著增加,表明記憶B細胞在6個月發生了體細胞突變和克隆更替。
進一步對6個月後的122個抗體進行檢測,其中115個可以結合RBD,對於兩個時間點都出現的抗體,EC50和IC50在第二個時間點顯著提高。隨後用E484G、Q493R和R346S突變毒株檢測5對(兩個時間點的)代表性抗體,發現6個月後的抗體對病毒RBD突變株具有明顯的抵抗能力,表明體液免疫在不斷進化,記憶B細胞表達的抗體具有更高的中和性和廣譜性。這可能是體細胞不斷突變和在GC中不斷選擇造成的結果,研究者在感染約4個月後,利用免疫螢光、電鏡和PCR對無症狀者的腸道活檢進行分析,發現7/14名患者的小腸中確實持續存在SARS-CoV-2抗原,該研究表明SARS-CoV-2的抗原刺激在人體組織中的持續存在,有利於記憶B細胞的進化,從而選擇出更高質量的BCR克隆,使得抗體免疫記憶更高效強健。https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.11.03.367391v1
2020年12月10日,Nussenzweig團隊在bioRxiv上又上傳了對細胞免疫記憶的研究,發現康復患者具有持久且多功能的細胞免疫記憶,可以被快速召回,並且描描述了相關的CD4+和CD8+T細胞特徵。結果顯示,6個月後的T細胞圖譜明顯發生改變,CD4+ 和CD8+ T細胞在6個月後已恢復到正常水平,但一些耗竭相關分子仍然沒有恢復正常,表明T細胞持續存在激活和耗竭的相關特徵。
對抗原特異性的T細胞分析,康復患者CD4+ T細胞表達IL-2、IFN-γ、TNF-α和CD40L有所升高,6個月後輕微降低,在1個月和6個月後,分別有97.5%和95%的人T細胞至少與一個抗原有反應,CD4+ T細胞的細胞因子反應和記憶T細胞(CD45RA+ CD27+在這兩個時間點都很強且無顯著差別,多功能則在6個月後相對有所下降;CD8+ T細胞方面,有95%的人對至少一個抗原有反應,但這部分細胞比例很低,6個月後也仍然具有多功能性。https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.08.416636v1
綜上所述,這兩項研究結果清晰的闡述了COVID-19康復患者在6個月後仍然具有很強的體液免疫和細胞免疫記憶。
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