Redox Biology在線發表曹鵬研究團隊關於經典名方黃芪桂枝五物湯...

2021-01-11 瀟湘名醫

Redox Biology在線發表曹鵬研究團隊關於經典名方黃芪桂枝五物湯緩解化療神經毒性的藥效物質基礎的研究成果日期：2020年08月20日

2020年8月18日，氧化還原領域頂級期刊Redox Biology（JCR 1區，IF=9.98）在線發表了我院曹鵬研究員團隊的最新研究成果「Formononetin ameliorates oxaliplatin-induced peripheral neuropathy via the KEAP1-NRF2-GSTP1 axis」。

奧沙利鉑是治療結直腸癌的一線化療藥物，但其引起的外周神經病變（Oxaliplatin-induced peripheral neuropathy，OIPN）嚴重影響患者的化療進展及生活質量，目前依然缺乏有效的防止OIPN的藥物。曹鵬團隊前期臨床研究發現來源於《金匱要略》治療血痺證的經典名方—黃芪桂枝五物湯可以顯著預防奧沙利鉑引起的外周神經毒性，並且首次揭示了核轉錄因子NRF2有效保護外周神經元線粒體穩態，減輕化療引起的神經元損傷（Free Radic Biol Med. 2018;120:13-24）。為進一步揭示黃芪桂枝五物湯的藥效物質基礎，通過螢光素酶報告基因篩選發現刺芒柄花素（Formononetin，FN）有效激活NRF2-GSTP1信號通路，減輕奧沙利鉑誘發的外周神經毒性，並且FN的保護作用並不影響奧沙利鉑的抗腫瘤療效；結合化學蛋白質組學方法發現刺芒柄花素選擇性地結合 Kelch樣環氧氯丙烷相關蛋白-1(KEAP1) BTB區域的His129和Lys131位點。課題組的研究結果闡明了黃芪桂枝五物湯緩解化療引起外周神經毒性的藥效物質，也為進一步研製防治OIPN的創新藥物奠定基礎。

該研究獲得國家自然科學基金(Nos. 81973498, 81602733和81774283)、十三五國家重大新藥創製專項（2019ZX09301-145）等項目的資助。碩士研究生方圓為本文的第一作者，曹鵬研究員和楊洋副研究員為通訊作者。文章連結：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221323172030882X?via%3Dihub

【來源：江蘇省中醫藥研究院】

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