NOTCH信號通路:免疫治療潛在生物標誌物

2020-12-04 健康界

參考資料

[1] Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823-1833.

[2] Hellmann MD, Ciuleanu TE, Pluzanski A, et al. Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden. N Engl J Med. 2018;378(22):2093-2104.

[3] Mok TSK, Wu Y-L, Kudaba I, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2019.

[4] Radtke F, MacDonald HR, Tacchini-Cottier F. Regulation of innate and adaptive immunity by Notch. Nat Rev Immunol. 2013;13(6):427-437.

[5] Ayaz F, Osborne BA. Non-canonical notch signaling in cancer and immunity. Front Oncol. 2014;4:345.

[6] Yuan X, Wu H, Han N, et al. Notch signaling and EMT in non-small cell lung cancer: biological significance and therapeutic application. J Hematol Oncol. 2014;7:87.

[7]Kostina AS, Uspensky Vcapital Ie C, Irtyuga OB, et al. Notch-dependent EMT is attenuated in patients with aortic aneurysm and bicuspid aortic valve. Biochim Biophys Acta. 2016;1862(4):733-740.

[8]Zheng Y, de la Cruz CC, Sayles LC, et al. A rare population of CD24(+)ITGB4(+)Notch(hi) cells drives tumor propagation in NSCLC and requires Notch3 for self-renewal. Cancer Cell. 2013;24(1):59-74.

相關焦點

  • 乳腺癌免疫治療及免疫生物標誌物研究進展
    近年來，針對乳腺癌免疫治療的研究逐漸增多，雖然乳腺癌被認為是弱或中等免疫原性的腫瘤，但研究發現，免疫治療在部分乳腺癌患者中也具有良好的治療效果，其中研究最多的是靶向程序性死亡受體1（PDCD1，也稱PD-1）和程序性死亡受體配體1（PDCD1LG1，也稱PD-L1）的抗體。隨著各種PD-1/PD-L1抗體的獲批和免疫治療生物標誌物的發現，對於乳腺癌免疫治療的研究也取得了較大的進展。
  • 中山大學附屬腫瘤醫院孫穎、周冠群教授團隊：IRGPI可能是HNSCC患者免疫治療潛在的生物標誌物
    但是，ICI治療的主要局限性在於其總體有效率較低和自付費用高。所以我們迫切需要全面了解HNSCC的腫瘤微環境，識別潛在的免疫治療療效和預後判斷的生物標誌物，有助於實現HNSCC患者的個體化免疫治療。近日，中山大學附屬腫瘤醫院孫穎、周冠群教授團隊在Clinical Cancer Research上發表的一項研究表明，基於SFRP4、CPXM1和COL5A1基因構建的免疫相關基因預後指數（IRGPI）是判斷HNSCC患者預後和免疫治療獲益的有前景的生物標誌物。
  • 史上最新最全最權威的肝癌免疫治療進展!|免疫治療|標誌物|肝癌|...
    在一些潛在的肝細胞癌研究中，已經提出了一些潛在的生物標誌物。這些生物標誌物主要包括PD-L1表達、腫瘤突變負荷和特異性基因組改變。據我們所知，目前還沒有可預測ICB反應的生物標誌物。在一些潛在的肝細胞癌研究中，已經提出了一些潛在的生物標誌物。這些生物標誌物主要包括PD-L1表達、腫瘤突變負荷和特異性基因組改變。
  • 免疫治療丨泛癌種免疫治療潛在生物標誌物:POLE或POLD1突變生存率...
    但在臨床上，並非所有患者都能從免疫治療中獲益，僅有 20-40% 的病人會對免疫治療產生反應，這時候免疫治療的療效預測生物標誌物將顯得尤為重要。   近些年的研究已確定了幾個可以預測免疫治療療效的生物標誌物，包括 我們熟悉的PD-L1過表達，MSI-H和TMB-H。此外，還有沒有其他類似的多癌種免疫治療生物標誌物呢？
  • 腫瘤免疫治療生物標誌物大盤點
    與此同時，腫瘤免疫治療生物標誌物的探索也成為了腫瘤免疫治療研究的熱點。 2018年12月16日召開的2018 CSCO腫瘤免疫治療年會暨第二屆廣州國際腫瘤免疫治療論壇上，來自上海同濟大學附屬肺科醫院腫瘤科的蘇春霞教授對腫瘤免疫治療的生物標誌物進行了盤點，醫脈通根據蘇教授的報告整理如下。
  • 腫瘤免疫治療的風向標——生物標誌物大盤點
    近年來，腫瘤免疫治療取得了令人矚目的成果，諸多臨床研究已證實腫瘤免疫治療可改善腫瘤患者的預後，顯著延長患者的生存期。與此同時，腫瘤免疫治療生物標誌物的探索也成為了腫瘤免疫治療研究的熱點。
  • 免疫治療丨免疫檢查點抑制劑生物標誌物之PD-L1
    （經典型霍奇金淋巴瘤是一個例外，單獨使用，有效率高達80%以上）有沒有生物標誌物（Biomarker）能夠預測對免疫檢查點抑制劑的反應？開發生物標誌物對於幫助患者分層以及預估患者是否對免疫阻斷單獨療法有反應，是否需要組合療法或者接受其他的治療是必要的。精準醫學始於靶向治療，免疫治療從一開始就在思考能否利用靶向治療開闢新的成功路徑。就目前而言，免疫治療已經開闢了通向精準治療的各種路徑。
  • 盤點丨尿路上皮癌和腎癌免疫治療生物標誌物
    然而，仍需要生物標誌物來預測治療反應以改善反應率。目前可用的生物標誌物包括PD-L1，腫瘤突變負荷，腫瘤浸潤性淋巴細胞，分子亞型，PD-L2等。過去幾年中，PD-1抑制劑逐漸成為新興腫瘤治療藥物，並能夠改善轉移性腎癌（mRCC）和轉移性尿路上皮癌（mUC）患者的總生存。
  • Notch信號通路研究獲進展
    哈佛大學生化與生物系，哈佛-MIT聯合Broad研究所，Dana-Farber癌症研究所等處的科學家在最新一期的《自然》（Nature）雜誌上發表Notch信號通路研究進展文章
  • 腫瘤突變負荷作為免疫治療生物標誌物的挑戰
    對ICIs反應的差異性突出了識別預測性生物標誌物的必要性。免疫組織化學（IHC）檢測PD-L1表達是最直觀的預測生物標誌物之一。另一個最近引起廣泛關注的生物標誌物是腫瘤突變負荷（TMB），它是衡量腫瘤突變數量的指標；突變越多，新抗原越多，其中一個或多個自身新抗原具有免疫原性並觸發T細胞反應的機率就越高。
  • 肺癌治療新思維:靶向腫瘤衍生外泌體免疫治療
    TEX含有多種不同的免疫刺激和免疫抑制因子，這些因子支持受體細胞的細胞重編程。TEX可能通過形成轉移前生態位以及引導擴散的腫瘤細胞至潛在的轉移部位來驅動轉移。相反，TEX還可以通過調節NK細胞上的殺傷細胞凝集素樣受體K1（KLRK1或NKG2D）的表達誘導抗腫瘤免疫反應，從而影響其功能。
  • 腫瘤細胞固有PD-1是一種腫瘤抑制因子--免疫治療方法的潛在生物...
    免疫細胞表面上的程序性細胞死亡1（PD-1）受體是介導腫瘤細胞免疫逃逸的免疫檢查點分子。PD-1的兩個配體，PD-L1和PD-L2由腫瘤細胞表達，從而導致免疫耐受。在正常情況下，PD-1通過與其配體PD-L1、PD-L2結合抑制T淋巴細胞的功能，從而抑制自身免疫應答。然而，當PD-1在腫瘤細胞上表達的潛在影響仍然未知。
  • 專訪| 姜豔芳:哪些人可以用免疫治療?腫瘤免疫治療標誌物大盤點
    如果有人問腫瘤治療領域什麼最火，答案非「免疫治療」無疑。但哪些人群可以從免疫治療中獲益，又有哪些可以預測免疫治療療效的標誌物/檢測方法。「2019肺癌免疫先鋒論壇（長春站）」期間，吉林大學第一醫院基因診斷中心、吉大一院檢驗檢測司法鑑定中心主任姜豔芳教授接受了MED24醫學傳媒的專訪，並就腫瘤免疫治療標誌物進行了盤點。腫瘤免疫治療已成為一線治療方案之一，標誌物的選擇非常重要。PD-L1是最早被大家認可的一個標誌物，其次是TMB（腫瘤突變負荷）、MSI（微衛星不穩定），這三個指標都是臨床和專家共識已經認可接受的標誌物。
  • 免疫治療標誌物的後起之秀——TMB
    TMB高的患者接受納武利尤+伊匹單抗vs.化療的PFSMYSTIC研究在今年的AACR會議上，報導了MYSTIC研究血液TMB作為免疫治療預測生物標誌物的結果，證明TMB成為篩選精準患者的有力預測指標。
  • 免疫治療丨免疫檢查點抑制劑生物標誌物之MMR
    隨著腫瘤免疫治療時代的到來，免疫檢查點抑制劑的研發和審批的進步，確保了免疫檢查點抑制劑已經作為腫瘤治療的新的有效方法之一。臨床研究顯示，單獨使用PD-1抑制劑，只有20-40%的病人會對免疫治療產生反應，醫生很難知道免疫療法是否對某個病人有效，如何篩選出這部分有應答的患者則是臨床所面臨及需要解決的問題 。（經典型霍奇金淋巴瘤是一個例外，單獨使用，有效率高達80%以上）有沒有生物標誌物（Biomarker）能夠預測對免疫檢查點抑制劑的反應？
  • 免疫治療丨免疫檢查點抑制劑生物標誌物之HLA
    隨著腫瘤免疫治療時代的到來，免疫檢查點抑制劑的研發和審批的進步，確保了免疫檢查點抑制劑已經作為腫瘤治療的新的有效方法之一。臨床研究顯示，單獨使用PD-1抑制劑，只有20-40%的病人會對免疫治療產生反應，醫生很難知道免疫療法是否對某個病人有效，如何篩選出這部分有應答的患者則是臨床所面臨及需要解決的問題 。
  • Wnt信號通路指導的抗癌治療
    Wnt信號通路可能是讓前列腺癌細胞得以逃避雄性激素受體抗癌靶向藥物攻擊的原因。能夠從腫瘤患者體內分離得到循環腫瘤細胞（circulating tumor cells， CTC），並且對其進行鑑定的新技術讓靶向抗癌治療成為了可能，這對前列腺癌轉移（metastatic prostate cancer）患者更加具有吸引力。
  • 科學家識別出新型潛在的生物標誌物，有望幫助開發抗癌新療法
    近日，一項刊登在國際雜誌Cancer Research上的研究報告中，來自杜克-新加坡國立大學醫學院等機構的科學家們通過研究發現了一種潛在的方法能夠預測哪些患者會對阻斷Wnt信號產生的癌症療法產生反應，比如一種在新加坡開發的新型藥物ETC-159，相關研究結果或有望幫助科學家們開發出新型個體化的癌症療法。
  • 多組學預測免疫治療過程中的免疫不良事件
    由PD-1/PD-L1抗體治療引起的免疫相關不良事件（irAEs）可導致患者急性損傷甚至致命的後果，需要及早發現並積極處理。隨著不同組學數據的積累，基於多組學識別irAE生物標記物成為可能。作者收集了36個與免疫治療反應相關的因素，包括TMB，TCR多樣性，IFN-α水平，TNF-α水平, 嗜酸性粒細胞，中性粒細胞，細胞溶解活和腫瘤抗體的負載，並評估了這些因子和irAE ROR之間的關聯，最終鑑定了7個潛在的預測因素，包括細胞溶解活性，IFN-γ信號，PD-1的表達，TCR多樣性，巨噬細胞M1豐度，CD8+ T細胞豐度和naive B細胞豐度（圖1b）。
  • Notch信號通路調控巨噬細胞極化機制獲進展
    中山大學附屬第三醫院內分泌代謝病學科許海霞醫生做為第一作者之一完成的「Notch信號通路調控巨噬細胞極化機制」相關研究取得突破性進展，論著已被Nature Immunology （影響因子25.668）接受，並於5月20日網絡在線發表（Nat. Immunol.2012 May 20 Advanced Online Publication doi:10.1038/ni.2304）。