苗俊英:血管內皮細胞自噬與動脈硬化

2020-12-01 生物谷

苗俊英，山東大學生命科學學院教授，從事血管內皮細胞凋亡研究工作。在2014自噬轉化醫學與疾病研討會上，苗教授就「血管內皮細胞自噬與動脈硬化」做了精彩分享，該演講視頻已上傳至行雲學院供交流學習。

哺乳動物雷帕黴素靶點（mTOR）在細胞自噬中發揮重要的調節作用，並與心血管疾病等重大疾病的發生和發展有密切關係，因此，調控mTOR的信號平衡具有重要的意義。目前已發現多種mTOR抑制劑，但是，mTOR的化學激活劑很少，而且mTOR調控自噬的下遊信號通路也亟待搞清。

苗教授及所在團隊鑑定了一種化學小分子（3BDO）能夠抑制血管內皮細胞自噬。發現3BDO通過作用於FKBP1A(FK506-結合蛋白1A，12 kDa)激活mTOR。並了解到3BDO通過激活mTOR促進TIA1（TIA1，細胞毒性相關的顆粒狀RNA結合蛋白/T細胞內抗原1）磷酸化。然後，他們利用基因晶片等技術，發現3BDO能夠顯著降低來自TGF-beta2基因3』-UTR的長非編碼RNA—FLJ11812，TIA1負責加工FL J11812。

之後進一步證明FL J11812通過與靶向ATG13的miRNA-4459結合調控ATG13的蛋白水平，因此調控自噬。總之，發現了一種新的mTOR激活劑，並發現長非編碼RNA—FLJ11812在細胞自噬中的作用和作用機制。

氧化的低密度脂蛋白（oxLDL）通過抑制mTOR引發血管內皮細胞自噬和凋亡，繼而促進動脈硬化。因此，苗教授及所在團隊推斷3BDO通過抑制oxLDL對mTOR的影響保護血管內皮細胞功能，因而抑制動脈粥樣硬化。

利用ApoE-/-小鼠動脈硬化模型證明了推斷。另外，在巨噬細胞（RAW246.7）和血管平滑肌細胞中，3BDO不影響oxLDL引起的mTOR活性變化和自噬的發生。在體外培養的人血管內皮細胞和ApoE-/-小鼠動脈內皮中，3BDO不僅抑制oxLDL誘導的自噬，還能抑制其誘導的凋亡，從而控制動脈粥樣硬化發展。

觀看苗教授的演講視頻→http://xy.bioon.com/course_video/miao-jun-ying-xue-guan-nei-pi-xi-bao-zi701772.html

（生物谷Bioon）

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