多發性硬化症新藥!諾華Kesimpta獲美國FDA批准:首個可在家每月一次...

2020年08月21日訊 /

生物谷

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諾華

（Novartis）近日宣布，美國食品和藥物管理局（

FDA

）已批准Kesimpta（ofatumumab，前稱OMB157），作為皮下注射劑，用於治療成人復髮型多發性硬化症（RMS），包括臨床孤立症候群、復發緩解型疾病、活動性繼發進展型疾病。

Kesimpta是一種新型靶向B細胞療法，與口服藥物Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）相比，顯示出非常高的療效和相似的安全性，將成為廣泛RMS患者群體的首選治療方案。Aubagio是賽諾菲的一款口服多發性硬化症（MS）藥物，也是行業領先的MS口服疾病修正治療藥物。

值得一提的是，Kesimpta是第一個也是唯一一個可以在家輕鬆給藥和管理的B細胞療法，採用Sensoready自動注射筆給藥每月一次皮下注射。

傳統上，治療MS的B細胞結合劑/消耗劑主要在醫院或輸液中心給藥，這會增加醫療保健系統的成本，並給一些患者帶來生活方式負擔。Kesimpta是一種非常有效的B細胞療法，每月一次皮下注射給藥，可由患者在家自行治療，避免去醫院/輸液中心，這將滿足RMS患者群體中存在的重大需求。

管理RMS的目標之一是保持神經功能，以減緩功能障礙的惡化。儘管有幾種疾病修正療法（DMT）可用於治療RMS，但大多數RMS患者仍會經歷疾病活動。有證據表明，早期開始高效治療可以改善RMS患者的長期預後。

來自2項關鍵性III期ASCLEPIOS研究的數據顯示，與Aubagio相比，Kesimpta顯著降低了復發風險、顯著減少了確認的殘疾進展、Gd+T1腦損傷和新的/擴大的T2病變。如事後分析所示，Kesimpta在RMS患者中可能遏制新的疾病活動，與Aubagio相比，Kesimpta治療第一年（0-12個月）和第二年（12-24個月）無疾病活動跡象（NEDA-3：無復發、無MRI損傷、無殘疾惡化）的機率分別顯著提高了3倍以上（47.0% vs 24.5%，p＜0.001）和8倍以上（87.8% vs 48.2%，p＜0.001）。

諾華製藥總裁Marie France Tschudin表示：「在

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，我們挑戰治療模式，努力為患者提供最佳治療選擇。在治療RMS患者方面，Kesimpta是一種有意義的治療選擇，它既能提供高療效和安全性，而且能讓患者在管理疾病方面有更多的自由。Kesimpta的開發是我們對多發性硬化症的承諾、知識和理解的一個很好的例子，它使我們能夠確定一種有針對性的治療方法，可以顯著改善患者的預後和體驗。」

ofatumumab是一種全人抗CD20單抗，通過結合B細胞表面的CD20分子並誘導有效的B細胞溶解和耗盡而發揮作用。ofatumumab於2009年首次被美國

FDA

批准，以商品名Arzerra銷售，用於治療慢性淋巴細胞

白血病

（CLL），該藥需要在醫療機構進行大劑量靜脈輸注。

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隨後在一個全新的開發項目中對ofatumumab治療RMS進行了研究，因為眾所周知B細胞在

自身免疫

性疾病（如MS）的發展中起著關鍵作用。在RMS中，ofatumumab的臨床開發項目歷經10年，作為嚴格研究的一部分，涉及全球2300多例患者，反映了廣泛的患者群體。Kesimpta是通過一種獨特的作用方式發揮作用的，而治療方案（給藥）是為RMS專門設計的，對結果起著關鍵作用。這是一種不同的給藥方案和給藥途徑，與之前批准的CLL適應症不同。

Kesimpta的批准，基於2項III期臨床研究（0ASCLEPIOS I，II）的結果。這2項研究均為頭對頭（head-to-head，H2H）研究，在復髮型多發性硬化症（RMS）患者中開展，評估了每月一次皮下注射20mg劑量Kesimpta與每日一次口服Aubagio 14mg片劑的療效和安全性。2項研究結果已發表於2020年8月6日的《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。結果顯示：

——主要終點：採用年復發率（ARR）評估，Kesimpta與Aubagio相比使確認的復發數量顯示出高度顯著和臨床意義的減少。具體數據為：2項研究中，Kesimpta組與Aubagio組相比ARR分別顯著降低51%（0.11 vs 0.22；p＜0.001）和58%（0.10 vs 0.25；p＜0.001）。

——殘疾相關次要終點：Kesimpta與Aubagio相比顯著延遲了確認的殘疾惡化（CDW）時間。具體數據為：在一項預先指定的匯總分析中，Kesimpta組與Aubagio組相比3個月CDW相對風險降低34%（p=0.002）、6個月CDW相對風險降低32%（p=0.01）。

——MRI相關次要終點：Kesimpta與Aubagio相比顯著減少了釓增強（Gd+）T1病灶和新的或擴大的T2病灶。具體數據為：2項研究中，Kesimpta組與Aubagio組相比釓增強（Gd+）T1病灶相對減少率分別為97%和94%（均p＜0.001）、新的或擴大的T2病灶相對減少率分別為82%和85%（均p＜0.001）。

——生物標誌物次要終點：採用神經絲輕鏈（NfL）血清濃度評價，Kesimpta與Aubagio相比顯示出減少神經軸突損傷的優越性。軸突丟失，開始於疾病發作，是中樞神經系統（CNS）炎症的一種有害結果，是MS患者不可逆神經功能障礙的關鍵決定因素。

——殘疾相關次要終點：Kesimpta與Aubagio相比在6個月確認的殘疾改善（CDI）事件發生率方面呈良好趨勢，但未達到顯著性。

——MRI相關次要終點：Kesimpta與Aubagio相比在腦容量年損失率方面無顯著差異。

——安全性：Kesimpta與Aubagio的總體安全性相似，2個治療組的嚴重感染和腫瘤發生率相似。Kesimpta組發生在≥10%患者中的最常見不良反應包括：注射相關反應、鼻咽炎、頭痛、注射部位反應、上呼吸道感染和泌尿道感染。

此外，諾華還完成了APLIOS研究，這是一項開放標籤II期研究，在RMS患者中開展，旨在確定通過預充式注射器（ASCLEPIOS I、II研究中所使用的）和自動注射筆（用於RMS患者）皮下注射給藥Kesimpta的生物等效性。結果表明，Kesimpta可提供一種高效的B細胞療法，可以在家中使用患者友好的自動注射器筆進行自我給藥。

Kesimpta作為新一代的B細胞耗竭劑，具有更快速的B細胞耗竭作用並保留免疫力的有利安全特性，同時具有每月一次皮下注射進行自我給藥的便利性，該藥上市後，有望挑戰羅氏快速增長的CD20靶向藥物Ocrevus（ocrelizumab），後者2019年全球銷售額增長57%，達到了驚人的37.08億瑞士法郎。

多發性硬化症（MS）通過炎症和組織損傷破壞大腦、視神經和脊髓的正常功能，影響全球約230萬人。該病通常分為三種類型：復發-緩解型多發性硬化症（RRMS）、繼發進展型多發性硬化症（SPMS，通常定義為認知和身體變化以及殘疾的整體積累）、原發進展型多發性硬化症（PPMS）。約85%的患者最初出現復發類型的多發性硬化症。

在該領域，

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的產品組合包括：Gilenya（fingolimod，S1P調節劑）、Mayzent（siponimod，新一代S1P調節劑）、Extavia（皮下注射用幹擾素β-1b）。此外，旗下山德士在美國銷售Glatopa（醋酸格拉替雷，20mg/mL，40mg/mL），該藥是梯瓦重磅MS藥物Copaxone的仿製藥。（生物谷Bioon.com）

原文出處：

FDA app

roves Novartis Kesimpta® (ofatumumab), the first and only self-administered, targeted B-cell therapy for patients with relapsing multiple sclerosis