瑞金醫院內分泌團隊發表新發現 腸道菌群影響降糖藥效果

原標題：瑞金醫院內分泌團隊發表新發現 腸道菌群影響降糖藥效果

　　為什麼降糖藥對部分糖尿病患者有效，但對另一部分效果一般？腸道菌群在其中起到舉足輕重的作用。記者昨天獲悉，在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院院士寧光、內分泌代謝病學科主任王衛慶和深圳華大生命科學研究院Kristiansen Karsten教授的帶領下，瑞金內分泌科顧燕雲副研究員團隊和華大宏基因組研究所李俊樺博士團隊合作，通過多中心、隨機開放的臨床研究結合腸道宏基因組及血漿、糞便代謝組學發現：中國人常用的降糖藥物阿卡波糖可顯著改變初發2型糖尿病患者的腸道共生菌以及腸道共生菌膽汁酸代謝水平，腸道內富含擬桿菌（B腸型）的患者如果接受阿卡波糖治療，會表現出更多代謝獲益，如減重、降脂及改善胰島素抵抗等。寧光表示，這也是全球首次建立降糖藥療效和腸道共生菌群特徵關係的研究，「這一發現不僅破解了阿卡波糖帶來除了降糖之外的代謝獲益機制之謎，同時也為設計靶向腸道共生菌膽汁酸代謝的新型糖尿病藥物提供了新的研究思路。」

　　據介紹，團隊首先將尚未接受藥物治療的106例初發2型糖尿病患者隨機分配至阿卡波糖組和格列吡嗪組。通過3個月分組治療後，團隊進一步對兩組患者用藥前後的腸道進行研究，發現與格列吡嗪相比，阿卡波糖可顯著改變患者腸道菌群的物種組成與次級膽汁酸代謝功能：阿卡波糖治療可顯著提高多種益生菌（如雙歧桿菌、乳酸菌）的豐度，並大幅降低梭菌和擬桿菌的豐度。團隊分別測定了2型糖尿病患者血漿以及糞便膽汁酸的成分濃度，證實了阿卡波糖治療可改變患者的膽汁酸代謝譜。研究者認為，阿卡波糖很可能是通過改變腸道微生物的膽汁酸代謝，影響膽汁酸信號,從而為患者獲得降糖外的各種代謝改善獲益。在此基礎上，團隊對上述初發2型糖尿病患者用藥前的腸道共生菌群進行了分型，得到了富含擬桿菌的B腸型與富含普氏菌的P腸型，使用降糖藥治療後，B腸型共生菌患者的療效更為顯著，「這一現象提示，腸道共生菌特徵可能是決定人類對藥物療效反應的重要因素。」

　　「本次研究為糖尿病藥物的研究與使用帶來了新曙光，現有藥物對於B腸型的患者療效更佳，但P腸型與B腸型可通過用藥、飲食等手段相互轉換，因此下一步我們會對如何人為誘導產生B腸型、乃至讓患者自然產生B腸型等進一步研究。」寧光表示，未來可先對糖尿病患者進行腸型分型後再給予個體化治療方案，真正實現代謝疾病量體裁衣的精準治療。該最新研究成果昨天已在線發表於國際著名雜誌《自然》旗下子刊《自然通訊》。