免疫治療或可代替放療延長NSCLC腦轉移患者的生存期

2020-11-28 健康界

　　腦轉移是晚期非小細胞肺癌（NSCLC）一個日益嚴重的問題，多達40%的患者在疾病發展過程中會發生腦轉移，有一半的患者會因此殘疾或者死亡。對於有症狀的多發腦轉移，通常採用全腦放射治療；而對於無症狀的多發腦轉移，則進行全身系統治療。不過腦轉移的全身治療主要限制在靶向治療領域。比如EGFR或ALK酪氨酸激酶抑制劑，不僅在治療腦轉移方面，更是在預防腦轉移發生方面顯示出活性。　　

　　單用PD-1抑制劑免疫治療或者與化療聯合使用已獲批作為晚期NSCLC的一線標準治療，但是大多數關鍵的免疫治療試驗都除外了未接受治療的腦轉移。

　　耶魯大學癌症中心的一項研究通過觀察帕博利珠單抗治療未經治療腦轉移NSCLC患者的臨床反應，探索PD-1抑制劑在中樞神經系統（CNS）的活性。

　　研究發現，帕博利珠單抗對PD-L1表達≥1%的未經治療腦轉移NSCLC患者有治療活性，且安全性較好。

　　需要進一步研究明確。

　　最近，耶魯大學癌症中心（Yale Cancer Center）的一項關於帕博利珠單抗（pembrolizumab）治療晚期NSCLC腦轉移患者的研究結果發表在頂級期刊《柳葉刀·腫瘤》上。研究發現，帕博利珠單抗對PD-L1表達≥1%的未經治療腦轉移NSCLC患者有治療活性，且安全性較好。帕博利珠單抗或可代替放療延長NSCLC腦轉移患者的生存期。

　　

　　這是一項非隨機、開放標籤的II期臨床試驗。研究通過觀察帕博利珠單抗治療未經治療腦轉移NSCLC患者的臨床反應，探索PD-1抑制劑在中樞神經系統（CNS）的活性。該研究是第一個側重於肺癌腦轉移患者人群並檢驗免疫療法效果的前瞻性臨床研究。

　　研究方法

　　入組患者要求：年齡大於18歲，IV期非小細胞肺癌，至少1處腦轉移且大小在5-20mm，沒有治療過或者放療後出現進展，沒有神經系統症狀或者皮質類固醇的需求，ECOG評分在2以下。

　　入組患者給予靜脈滴注帕博利珠單抗 10mg/kg，每2周一次。入組患者被分為兩個隊列，隊列1為PD-L1表達≥1%的患者，隊列2為PD-L1表達＜1%或者不能評價的患者。主要終點是患者獲得腦轉移緩解的比例（部分緩解[PR]或完全緩解[CR]）。

　　

　　研究概述

　　研究結果

　　2014年3月31日至2018年5月21日，共有42名符合要求的患者入組接受治療。中位治療周期5.5次（IQR 4-16.3）。中位隨訪時間8.3個月(IQR 4·5–26·2)。隊列1的37位患者中有11位（29.7% [95% CI 15·9–47·0]）獲得了腦轉移緩解（7個PR，4個CR）。隊列2中的5位患者均沒有任何反應。　　

　　隊列1的37位患者1年生存率為40%（95% CI 30-64），2年生存率為34%（21-54），超過了有記載的NSCLC腦轉移患者14.3%的生存率。

　　

　　隊列1患者群（PD-L1表達≥1%）的總生存期

　　不良事件

　　該研究中出現的不良事件與其他PD-1抑制劑治療NSCLC出現的一致。神經系統不良事件大多為1-2級，3級不良事件包括認知功能障礙、癲癇發作、中風各1例，與研究藥物無關。治療相關嚴重不良事件發生率為14%（6/42），包括肺炎2例，急性腎損傷、腸炎、低鉀血症和腎上腺功能不全各1例。沒有治療相關死亡發生。

　　洋蔥總結

　　已有研究表明免疫檢查點抑制劑治療晚期黑色素瘤伴腦轉移和晚期NSCLC伴無症狀預處理的腦轉移均有一定獲益。例如在免疫檢查點抑制劑單藥與化療對比的OAK研究中，使用阿特珠單抗（Atezolizumab）與多西他賽（docetaxel）的總生存期（OS）的風險比（HR），對於總人群為0.73，無腦轉移的患者群為0.74，有腦轉移的患者群為0.54；在PD-1抑制劑聯合化療的研究中也顯示出益處，例如KEYNOTE-189研究中，帕博利珠單抗聯合化療與單用化療的OS相比，HR在所有人群、無腦轉移患者群、腦轉移患者群中分別為0.49、0.36和0.53。

　　

　　而耶魯的這項研究第一次清楚地表明，免疫治療對肺癌的腦轉移有反應，晚期NSCLC伴未經治療或者進展的腦轉移患者可以從帕博利珠單抗系統治療中獲益，這種益處反應在對腦轉移的控制上。在PD-1表達≥1%的特定人群中（隊列1），帕博利珠單抗的總緩解率更是令人鼓舞，達到了29.7%。與KEYNOTE 010研究相比（該研究報導帕博利珠單抗治療晚期NSCLC的總緩解率為18%），提高了10%。

　　雖然這些結果是初步的，但仍然給了我們新的啟發。如果免疫檢查點抑制劑可以治療晚期NSCLC的腦轉移，那麼無法耐受放射治療的患者就有了更多選擇。

　　參考文獻

　　[1]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30111-X/fulltext

　　[2]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30207-2/fulltext

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