KTE-C19成為首個CAR-T BLA,最危險藥物明年有望上市

2021-01-14 生物谷

【新聞事件】：今天美國生物製藥公司Kite宣布將開始滾動申請上市其CAR-T藥物KTE-C19 （從此改名為axicabtagene ciloleucel）。這個申請是根據一個叫做ZUMA-1的臨床試驗結果，適應症為三個比較惡性的非霍奇金氏淋巴瘤（NHL）：瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、變質濾泡性淋巴瘤（TFL）、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL)。同時諾華也宣布將在明年初申請上市自己的CAR-T療法CTL019，用於青少年復發難治型急性淋巴性白血病（rrALL）。而JUNO則因事故頻繁而被甩出第一梯隊。

【藥源解析】：KTE-C19在比較惡性的NHL治療療效明顯，一個月完全應答率為47%，三個月為33%，但現在尚未更長期數據。ORR一個月為71%，但三個月、六個月、九個月都是43%，似乎持久性不錯，尤其如果一個月應答包括部分假陽性應答的話。但Zuma-1試驗發生兩例病人因細胞因子風暴死亡事件，突顯CAR-T仍然是非常危險的治療手段。

CTL019療效同樣顯著，一期臨床在沒有任何治療希望的rrALL病人曾有高達93%應答率。昨天公布一個叫做Eliana的二期臨床中82%患者達到完全應答（KTE-C19在rrALL的完全應答率也是82%）。但48%患者發生3-4級細胞因子風暴，雖然沒有死亡事件。另有15%患者發生神經毒性。CTL019更大的問題是持久性。上面說的93%應答率為一個月應答率，一年完全應答率將為46%。雖然這依然是非常了不起的療效，但需要和其風險和高昂價格平衡。

Eliana是真正國際多中心試驗，令CTL019的療效更加可信。細胞生產在新澤西，但運送到歐亞等試驗中心。Zuma-1也是多中心，但所有實驗點都在美國。這個微小差別估計不會影響這兩個藥物的批准，但投資者可能對諾華的生產和配送能力更有信心。畢竟這是一類非常複雜的藥物。

如果上市CAR-T可能會成為最危險的一類藥物。不僅臨床試驗中發生多例死亡事件，約有50-60%的患者因細胞因子風暴被送到ICU，這令急救設施較差地區患者使用這個療法困難加大。雖然這些疾病是惡性極高的晚期癌症，但是這麼小的治療窗口也實在令人膽戰心驚。最近藍鳥生物公布的針對另一個B細胞抗原BCMA的CAR-T似乎安全性略好，但那個療法還在早期臨床鑑定中。

CAR-T給了晚期血液腫瘤患者一個生存希望，但是我們急需新技術提高CAR-T的安全性。病人被迫在水坑和火坑之間做出選擇肯定不是理想情況。當然廠家也同樣面臨前無後路、後有追兵的兩難困境。不是開發CAR-T這種安全性很差的療法，就得去找類似abeta抗體、CETP抑制劑這樣療效沒譜的新藥。如果象吉利德握著300億美元想找個靠譜點的產品再動手又會因為產品線貧瘠受到投資者質疑。理解萬歲。(生物谷Bioon.com)

相關會議推薦


2017」腫瘤免疫+」研討會

會議時間：2017.3.10 -3.11      會議地點：上海

會議詳情： http://www.bioon.com/z/2017tumor/

相關焦點

  • 國內首個CAR-T療法!復星凱特Yescarta即將獲批上市
    1月12日，復星凱特的CD19 CAR-T療法益基利侖賽注射液在中國的上市申請處於「在審批」階段，有望於近期獲NMPA批准上市，會成為國內首個上市的CAR-T療法。2017年10月，Yescarta獲得FDA批准上市，成為FDA批准的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物。2018年8月，Yescarta在歐盟獲批上市。　　復星凱特從Kite Pharma引進Yescarta，獲得其在中國大陸、香港特別行政區和澳門特別行政區的技術及商業化權利，並擬於中國境內（不包括港澳臺地區，下同）進行本地化生產。
  • 中國CAR-T研發公司及進展一覽:復星醫藥(02196)擬引進KTE-C19
    FDA在腫瘤藥物資訊委員會上以10:0的結果一致通過諾華CAR-T療法CTL019的消息已經瘋狂傳播開來，作為首例CAR-T療法，距離最終獲批上市僅一步之遙。國內範圍來看，CAR-T的研究速度也不容小覷，中國的CAR-T臨床研究數量已然與美國並駕齊驅，成為世界第一梯隊，在Clinical Trials.gov網站以「Chimeric receptor」檢索顯示，國內處在臨床階段的CAR-T研究數量超過90例，僅次於美國。
  • Kite製藥CAR-T療法KTE-C19出現1例患者死亡
    細胞因子風暴是CAR-T療法最常見的安全性問題，患者的免疫系統被過度激活而攻擊機體。雖然JUNO和Kite都聲稱有應對該嚴重不良事件的方案，但投資人似乎信心不足。Kite製藥公司在回應Endpoints記者John Carroll的郵件中表示：「我們並不認為這例患者死亡代表KTE-C19存在重大安全性問題。
  • 【動態】首個BCMA CAR-T細胞療法獲FDA優先審評
    醫谷微信號：yigoonet 日前，百時美施貴寶和藍鳥生物共同宣布，美國FDA已接受了其BCMA CAR-T細胞免疫療法idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121）治療復發/難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）的上市申請，並授予優先審評資格，預計將在明年3月
  • 國內首款CAR-T產品有望上市:賽道或「過熱」 大規模商業化存挑戰
    來源：華夏時報原標題：國內首款CAR-T產品有望上市背後：賽道或「過熱」，大規模商業化存挑戰華夏時報記者崔笑天 北京報導在未來幾個月之內，國內有望迎來首款CAR-T產品。1月12日，復星凱特的益基利侖賽注射液的國內上市申請在沉寂近一年之後，悄然轉為「在審批」階段。
  • 【在審】國內首個CAR-T療法獲批在即
    醫谷微信號：yigoonet 今日（1月12日），復星凱特的CAR-T療法益基利侖賽注射液在中國的上市申請有了最新進展，已轉為「在審批」階段，如若獲批，其或將成為國內首款、世界上第四款獲批上市的CAR-T療法。
  • CAR-T和CRISPR治療的關鍵一年
    隨著CRISPR/Cas9和CAR-T-head這兩項具有劃時代意義的技術走向關鍵裡程碑，2017年將有望成為合成生物學的關鍵一年。在接下來的幾個月中，第一種基於CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）的療法很有可能獲得監管機構的批准。
  • 首個納米抗體藥物獲批上市
    2018年9月3日，EMA批准賽諾菲納米抗體藥物Cablivi（Caplacizumab）用於治療成人獲得性血栓性血小板紫癜（aTTP）。Cablivi成為首個特異性的aTTP治療藥物，也是首個上市的納米抗體藥物。此外，FDA已經授予Caplacizumab優先審評資格，目標審評決策時間為2019年2月6日。
  • 國內首款CAR-T產品有望上市背後:賽道或「過熱」,大規模商業化存挑戰
    黃穎告訴本報記者，傳奇生物也會按照計劃，在2021年向國家藥監局提出西達基奧侖賽注射液的上市申請。與上述兩款藥物的適應症不同，該藥物用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者，由傳奇生物與楊森合作研發，去年被中國納入首個「突破性治療藥物」，去年年底已向美國FDA遞交滾動申請。
  • 繼PD-1、CAR-T後的下一類劃時代藥物,雙特異性抗體賽道如何?
    實際上，兩者早已經先他人一步入局雙抗：各有一款雙抗上市藥物，羅氏更是嘗到了雙抗藥物的「甜頭」;目前各有一款處於臨床III期的雙抗藥物(安進BLINCYTO、羅氏RG7716)。不同的是，安進布局的基本都是腫瘤領域，且靶點高度集中在CD3;而羅氏除了布局腫瘤領域外，選擇優先探索個別非腫瘤領域疾病，這可能是其首個上市的雙抗藥物給予的信心。
  • 繼PD-1、CAR-T後的下一類劃時代藥物,雙特異性抗體賽道如何
    實際上，兩者早已經先他人一步入局雙抗：各有一款雙抗上市藥物，羅氏更是嘗到了雙抗藥物的「甜頭」；目前各有一款處於臨床III期的雙抗藥物（安進BLINCYTO、羅氏RG7716）。不同的是，安進布局的基本都是腫瘤領域，且靶點高度集中在CD3；而羅氏除了布局腫瘤領域外，選擇優先探索個別非腫瘤領域疾病，這可能是其首個上市的雙抗藥物給予的信心。
  • 國內首個按藥物申報的CAR-T療法臨床試驗申請獲受理
    據悉，這是國內首個按藥物申報臨床試驗的CAR-T療法。圖片來源：CDE圖片來源：CFDA今年10月23日，CFDA辦公廳公開徵求《藥品註冊管理辦法（修訂稿）》意見。此外，有19名患者中位隨訪時間為6個月，其中18名患者病情完全緩解，1名患者部分緩解，LCAR-B38M治療有效率也是100%。該結果實力碾壓美國的Bluebird公司。2017年無疑已成為CAR-T療法發展中至關重要的一年。
  • 中國抗體擬赴港IPO 有望摘下國內首個CD22單抗藥物
    在抗體領域，梁瑞安博士是全球第一個提出「功能人源化」概念的科學家，同時也是全球首個成功開發人源化CD22靶點單抗的科學家，於2018年被港交所特聘為生物科技諮詢小組顧問。研發：6款在研藥物，10餘種適應症從管線上看，中國抗體共有6種在研藥物，涉及10餘種適應症，均為first-in-target或者first-in-class品種。其中進展最快的為一款用於治療類風溼關節炎（RA）的臨床階段CD22單抗藥物（SM03），是目前國內外同類產品中RA進展最快的項目。
  • 新型CAR-T療法可治癒「血癌」 概念股暴漲
    據澳洲網24日報導，作為澳大利亞首個接受世界最先進的CAR-T細胞療法的人，來自阿德萊德（Adelaide）的21歲女孩柯瑞莎（LaurenKrelshem）近日被確認已從白血病中完全康復。專家表示，各國現有110例CAR-T細胞療法的臨床試驗正在進行中，預計美國從明年開始將會允許此療法正式被投入使用。
  • 中國第二個CAR-T療法遞交上市申請 細胞療法或成主流?
    今年2月24日，復星醫藥發布公告，宣布復星凱特CAR-T產品益基利侖賽注射液的上市申請（CXSS2000006 ）獲得國家藥監局受理，用於治療成人復發難治性大B 細胞淋巴瘤，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔 B 細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B 細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的 DLBCL。該產品也成為國內首個上市的CAR-T產品。
  • 傳奇生物BCMA靶點CAR-T療法獲中國首個「突破性療法」
    來源：證券時報網8月6日消息，中國國家藥監局（NMPA）藥品審評中心（CDE）最新公示，傳奇生物旗下生物製品1類新藥西達基奧侖賽擬納入突破性治療藥物名單，中國首個「突破性療法」有望花落傳奇生物——這是NMPA不久前發布《突破性治療藥物審評工作程序
  • 首個腦科學實驗室落戶華山醫院 中國腦機接口明年有望人體試驗
    實驗室在每個階段都會聚焦特定的研究方向，向全國乃至全世界的科學家開放，提供資金、設備、臨床等全方位資源的支持，力爭在科研、人才培養、標準制定、產學研結合這4個方面取得成果。」實驗室將重點支持兩類項目，一是全球範圍內的前沿研究，給予科學家充分的學術自由，如腦機接口、記憶存儲、人工智慧、夢境控制等，二是轉化研究，比如最近致力於研究如何用數字手段提升大腦認知水平等。
  • 盤點：國內CAR-T產品最新進展
    時至今日，腫瘤（也稱癌症）仍然是公眾健康的最可怕殺手，免疫療法被認為是攻克癌症最有希望的手段，去年一度成為免疫腫瘤學領域數量最多的在研藥物，而其中的CAR-T治療宛如一匹黑馬，總體增幅最大。CAR-T治療近幾年在國內外迅速發展，大量的生製藥公司加入其中，可謂百花齊放。
  • 【關注】首個國產三代EGFR-TKI阿美替尼獲批上市
    醫谷微信號：yigoonet據豪森藥業官微信息，旗下1類創新藥阿美樂（甲磺酸阿美替尼片，以下簡稱阿美替尼）已獲得國家藥監局批准上市，用於「既往經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療進展，且T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者」的治療，這也是繼奧希替尼（泰瑞沙，
  • 細胞免疫治療公司藥明巨諾上市,或將獲國內首個批准的CAR-T新藥
    億歐大健康11月3日消息，今日藥明巨諾宣布，其在港交所主板掛牌上市它是一家創新型臨床及臨床前階段細胞免疫治療公司，目前藥明巨諾有望爭奪我國第一個獲批的CAR-T新藥和及同類最佳CAR-T療法。 細胞免疫療法（包括CAR-T）是一種利用人體免疫細胞對抗癌症的創新性治療方法。多項臨床研究表明，細胞免疫療法有望持久緩解B細胞淋巴瘤及白血病。