「突變優化」消除RNA脫靶活性

2020-11-24 新民晚報

　　本報訊 （記者 郜陽）單鹼基基因編輯的編輯效果更精準，在應用過程中也更安全嗎？今年3月，由上海科學家主導的研究適時為這項熱得發燙的技術「降溫」——通過新型脫靶檢測技術，研究人員發現，近年來興起的單鹼基編輯技術有可能導致大量無法預測的脫靶。

　　在此基礎上，團隊又有了新的收穫！記者從昨天的新聞發布會上獲悉，團隊進一步研究發現，脫靶效應會導致RNA突變，且會帶來較強的致癌風險。

　　「事實上，上一次我們的成果發表後，就有兩家準備開展地中海貧血臨床試驗的企業暫停了計劃。」中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心研究員楊輝告訴記者，「適時『降溫』總比臨床出現不良反應要好。」

　　此前的研究對於基因編輯工具的脫靶檢測都瞄準在DNA水平。楊輝團隊則思考，常見的單鹼基編輯系統是否會誘導RNA的脫靶突變。

　　不出所料，他們首次證明常用的3種單鹼基編輯技術均存在大量的RNA脫靶。「根據中心法則，DNA轉錄為RNA，RNA翻譯為蛋白質並執行生理功能。RNA的突變極有可能引起蛋白質的改變，進而影響細胞增殖。」楊輝介紹。

　　這一次，科研人員不僅發現問題，也帶來了解決方案：通過點突變的方式對3種單鹼基編輯工具進行突變優化，使其完全消除RNA脫靶的活性，首次獲得「升級版」的高精度單鹼基編輯工具，為其進入臨床治療提供了重要基礎。

　　「未來，我們期望構築以疾病治療為核心的基因編輯技術專利群，並以小鼠及猴為模型利用基因編輯研究罕見疾病的治療。」楊輝表示，「同時，我們也將推動基因編輯技術的臨床轉化，培養一批基因編輯和基因治療人才。」

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    據物理學家組織網 12 日報導，CRISPR-Cas9 技術發明人之一詹妮弗·杜德納參與的研究團隊證實，抗 CRISPR 蛋白能將 CRISPR 導致的脫靶效應降低四分之一，其中一種名叫「AcrllA4」的蛋白甚至能將脫靶效應發生率減少 4 倍，而整個過程中目標位點的基因編輯沒有受到絲毫影響。