羅沙司他治療貧血頭對頭3期試驗結果不劣於darbepoetin alfa

2020-12-01 健康一線視頻網

編譯丨範東東

日前，安斯泰來公布了三期臨床試驗DOLOMITES的結果，該試驗在非透析依賴性（NDD）3到5期慢性腎臟病（CKD）成年患者中開展，評估roxadustat與darbepoetin alfa治療貧血的療效。結果顯示，在治療最初的24周內，roxadustat在糾正血紅蛋白水平方面的治療效果不劣於darbepoetin alfa（89.5% vs 78.0%；95％CI: 5.66％,17.36％） ，達到了研究的主要終點（95％CI下限＞0）。

該研究的次要終點是分層測試的非劣性和優越性。數據顯示，在低密度脂蛋白膽固醇的降低水平（最小均方差[LSM]差異=–0.403mmol/L；95％CI:–0.510,–0.296；P＜0.01）、首次靜脈注射鐵（危險比[HR]=0.45；95%CI:0.26,0.78；p=0.004）方面，roxadustat顯示出優越性。在平均動脈壓（LSM差異=-0.372 mmHg；95%CI:-1.587，0.842）和發生高血壓的時間（HR=0.83；95%CI:0.56，1.22）方面，roxadustat顯示出非劣性。

安全性方面，roxadustat和darbepoetin alfa在治療期間出現不良事件的總發生率沒有明顯的差異（分別為91.6％和92.5％）。對發生嚴重不良心血管事件（MACE）以及MACE加上住院不穩定型心絞痛和住院充血性心力衰竭（MACE+）的非確證分析顯示，兩種藥物HR均值分別為0.81（95％CI：0.52，1.25）和0.90（95％CI：0.61，1.32）。

腎性貧血為CKD腎功能失代償期主要併發症之一。隨著CKD的進展，CKD相關貧血的患病率和嚴重程度逐漸增加。腎性貧血患者較常規貧血難以糾正，患者乏力嚴重，生活質量低下。目前腎性貧血的標準治療方法為促紅細胞生成素（EPO激素）替代，阿法依伯汀等紅細胞生成刺激劑（ESA）並加靜脈鐵劑。

與ESA不同, roxadustat是一種缺氧誘導因子（HIF）脯氨醯羥化酶（PH）口服抑制劑，roxadustat能夠通過不同的機制，提高患者血紅蛋白水平。作為HIF-PH抑制劑，roxadustat能夠激活人體對血液中氧氣含量降低的自然保護反應。這種反應涉及多個互補過程的調節，這些過程可促進紅細胞生成並增加血液的攜氧能力。該藥由FibroGen發現，與阿斯利康合作在美國、中國和其他市場開發，與安斯泰來合作在日本、歐盟開發。

參考來源：Roxadustat Demonstrates Non-Inferiority to Darbepoetin in Phase 3 DOLOMITES Study of Anemia in Non-Dialysis-Dependent Adult Patients with Chronic Kidney Disease

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