Science-新冠肺炎重症探因:衰老的免疫系統可能惡化新冠病毒感染

2020-12-08 健康界

原文信息

今天給大家帶來一篇由倫敦大學學院Arne N. Akbar和Derek W. Gilroy在Science雜誌上發表的名為：Aging immunity may exacerbate COVID-19的文章。該文章發現炎症衰老對COVID-19患者有多重影響，要對COVID-19患者進行有效治療，可能需要抗炎和抗病毒的綜合治療方案。

原文內容

衰老與多種組織障礙引起的疾病發病率增加有關，其中與衰老相關的一個特徵是炎症基線水平升高，即炎性衰老(inflammaging，指自然衰老進程中機體出現促炎症反應狀態慢性進行性升高的現象)。

最近的研究表明，過度炎症反應會抑制抗原特異性免疫反應。在小鼠和人類身上進行的研究表明，炎症水平的增加，會降低如流感病毒疫苗等很多種類的疫苗的效價。過度炎症反應抑制免疫反應的過程可以通過阻斷炎症發生過程來阻斷。 這一發現，對感染病原體（例如SARS-CoV-2）的老年患者具有重要意義——減小炎性衰老可作為提高老年人免疫反應能力的一種策略。

由於衰老時衰老細胞會分泌多種促炎介質，也會在機體的各個器官積聚，因此可另闢蹊徑，把清除這些細胞作為提高免疫反應能力並減輕炎性負擔的一種方式。直接阻斷炎症反應或清除可產生炎性介質的細胞，可改善和提高健康與免疫反應力。由於衰老過程中肺部衰老細胞增加，而多種組織中的衰老細胞本質上都是炎性細胞，因此老年COVID-19患者肺部的衰老細胞可能參與炎性級聯反應的啟動，或可能抑制老年患者的免疫應答。關於老年COVID-19重症患者的高基線炎症水平和高炎反應之間有何關聯，一種假設是，先前已存在的炎性細胞（包括衰老細胞群和脂肪細胞）產生炎性衰老表型，放大了後續的炎性事件，並涉及其他炎性細胞的募集。

高度分化並表現出衰老樣特徵的T淋巴細胞會在老年人體內積聚，這些細胞活化後會失去增殖能力，並表達多種衰老標誌物，但它們仍是高效的細胞毒性細胞。然而，這些衰老的T細胞會表達NKRs，並殺死不同類型的可表達NKR配體的細胞。炎症可以增加不同類型細胞（包括衰老的非淋巴細胞）的NKR配體的表達，因此，由於炎症的存在，進入COVID-19患者肺部的T細胞可能無法在抗原特異反應中很好的發揮作用，更因為其獲得了NK細胞活性，這些T細胞無法識別特異性抗原。COVID-19患者肺部的炎症，一定程度上，可能也是由炎性單核細胞浸潤造成的，這會誘導非淋巴細胞NKR配體的表達，這些細胞可能被浸潤T細胞靶向殺死（如圖所示）。已報導的COVID-19患者的呼吸道中附帶組織損傷，可能和這種機制有關。

總結

炎性衰老對COVID-19患者有多種影響。衰老細胞在老年患者呼吸道積聚，可能參與炎性級聯反應的啟動，從而抑制針對病毒感染細胞的T細胞反應。炎症的另一個後果是誘導肺部細胞的表達NKR配體，使其容易被表達NKR的浸潤T細胞殺死。因此，要對COVID-19患者進行有效治療，可能需要抗炎和抗病毒的綜合治療方案，以作為對病毒疫苗接種的補充。

參考資料:

https://science.sciencemag.org/content/369/6501/256.summary


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