...19)我校專家發現小分子藥物triptolide誘導細胞自噬的新機制

2020-12-01 西北農林科技大學

　　12月29日，Oncotarget雜誌（IF=6.359）在線發表了我校生命學院雷鳴教授課題組的最新研究成果「Triptolide induces protective autophagy through activation of the CaMKKβ-AMPK signaling pathway in prostate cancer cells」（DOI: 10.18632/oncotarget.6783）, 發現小分子藥物triptolide誘導細胞自噬的新機制。

　　Triptolide是藥用植物雷公藤的主要活性成分，廣泛應用於農業殺蟲劑。此次，雷鳴教授團隊在Oncotarget上發表的研究結果證實了triptolide能夠誘導PCa細胞發生自噬。Triptolide能激發細胞發生內質網應激反應，促進內質網中的鈣離子釋放，從而激活CaMKKβ-AMPK信號通路，處於活化狀態的AMPK能夠通過磷酸化其底物激活ULK1蛋白複合體及class III PI3K蛋白複合體，並抑制自噬抑制蛋白mTOR的活性，進而導致PCa細胞發生自噬。在細胞實驗和裸鼠實驗中，利用自噬抑制劑阻斷自噬能夠促進triptolide誘導的細胞凋亡，證明了自噬起著充當PCa細胞「保護者」的作用。因此， Triptolide與低毒性的自噬抑制劑聯合使用成為一種潛在的用於前列腺疾病治療的新方法。


Triptolide誘導PCa細胞自噬分子機制的示意圖

　　生命學院2012級博士生趙飛和青年教師黃偉偉為本文的共同第一作者，雷鳴教授為通訊作者。該研究得到了國家林業局公益性項目行業研究專項（201204603）及國家自然科學基金（31571194，31540002）的資助。

　　文章連結：http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=6783&path[]=19047

編輯：李曉春

終審：薛建鵬

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