疫情之下,曾經飽受爭議的幹細胞治療能否實現新突破?

2020-11-23 騰訊網

前言

幹細胞治療作為一個新興領域，早期由於監管體系不完善，政策曾叫停該領域的研究。近幾年，臍帶間充質幹細胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）已經被應用到了多種難治性疾病的治療研究中，並取得了積極的進展。3月4日江夏一院8名重症患者接受「臍帶間充質幹細胞治療」後肺部功能得到改善。3月23日吉林大學中日聯誼醫院利用間充質幹細胞的抗炎、免疫調節功能和組織修復作用，對重症新冠肺炎開展臨床研究。隨著研究的廣泛開展，間充質幹細胞的免疫調節特性、抗炎特性以及修復受損組織的特性有望在這次抗擊新型冠狀病毒的戰役中發揮重要作用。

一、間充質幹細胞，他是誰？

間充質幹細胞(MSC)是一類早期未分化細胞，具有自我更新、自我複製、無限增殖及多向分化潛能等特點。間充質幹細胞不僅存在於骨髓中，也存在於骨骼肌、骨外膜和骨小梁中。臍帶間充質幹細胞是指存在於新生兒臍帶組織中的一種多功能幹細胞，它能分化成許多種組織細胞。間充質幹細胞具有獨特的雙向免疫調節功能，一方面可以通過分泌抑炎因子抑制病毒導致的機體過度免疫應答反應和細胞因子風暴的產生；另一方面可通過趨化作用，顯著激活調節性免疫細胞的機能，提高免疫應答的針對性。同時，間充質幹細胞還可合成和分泌多種血管和組織細胞因子促進受損血管和肺泡組織的恢復和重建。

間充質幹細胞治療示意圖

截至2019年5月，我國共有37個幹細胞臨床研究項目通過國家衛健委、國家食藥監總局備案，涵蓋了腦中風、卵巢早衰、糖尿病、肝硬化、乾性老年黃斑變性、小兒腦癱﹑銀屑病等多個系統的疾病，其中25項臨床項目中使用了間充質幹細胞。

二、國內幹細胞治療的曲折背景

目前全球已經批准上市的幹細胞藥物以美國、歐洲和日本國家和地區的市場化應用最為廣泛。隨著全球範圍內幹細胞研發的深入及轉化應用的拓展，許多國家都將其作為重要的研究發展方向之一。相比於國外，國內幹細胞治療發展並不是一帆風順的，從09年首次被納入第三類醫療技術後，因其高風險、倫理性問題一直處於政策的強力監管之下。

2009年，國家衛生部頒行《醫療技術臨床應用管理辦法》，從安全性、有效性、風險性和倫理等多個維度，對醫療技術作出三級分類。其中，細胞治療被列入了第三類醫療技術，存在高風險，且涉及重大倫理問題，指安全性、有效性尚需進一步論證，由衛生部重點監管。

2015年5月，國家衛計委發布《關於取消第三類醫療技術臨床應用準入審批有關工作的通知》。「造血幹細胞移植治療」位列限制臨床應用的醫療技術目錄。

2015年7月，國家衛計委、國家食藥監總局曾聯合頒行《幹細胞臨床研究管理辦法（試行）》，對開展幹細胞臨床應用的醫療機構實施備案制管理。此後，兩批共114家醫療機構在監管部門備案，其具體臨床治療項目亦經主管部門備案。

2016年12月，CDE（國家食藥監局藥品評審中心）發布《細胞製品研究與評價技術指導原則》的徵求意見稿，明確將細胞製品列入藥品評審。

2017年8月，美國食品藥品管理局（FDA）批准諾華公司CAR-T新藥Kymriah的生物製劑許可申請，這是國際上首個獲批的CAR-T細胞療法。2017年12月，中國藥監局（CFDA）《細胞治療產品研究與評價技術指導（原則）》出臺。

2019年3月29日，國家衛生健康委最新發布了《體細胞治療臨床研究和轉化應用管理辦法（試行）》，對體細胞臨床研究進行備案管理，並允許臨床研究證明安全有效的體細胞治療項目經過備案在相關醫療機構進入轉化應用。

2016年的「魏則西事件」為幹細胞治療的分水嶺，細胞治療監管政策經歷了從準入審批到備案管理，從衛生、藥監兩個部門的「雙監管」到藥品評審。醫療機構從事細胞治療的政策是否再次開閘有待觀望。除了在治療方面存在強力監管的同時，幹細胞製劑的標準化生產和質量管理也是一項巨大的挑戰。17年後國家大力連續出臺了多項政策鼓勵、引導幹細胞產業發展，國內幹細胞之路逐漸開闊，或將迎頭趕上！

三、間充質幹細胞抗擊新冠疫情發揮作用

從疫情爆發後，間充質幹細胞也因其獨有的治療效果引起了科研人員的關注，臨床試驗註冊中心發布的部分間充質幹細胞臨床研究項目中，涉及治療新型冠狀病毒的研究共11項，主要由醫療單位承擔，兩家參與的公司分別為湖南源品細胞生物和廣州瑞鉑茵健康管理公司。除了應用於這次疫情之外，重度再障性貧血、腦中風、糖尿病、肝硬化等頑固疾病，採用間充質幹細胞療法後均有成功的案例，而這些疾病採用傳統方法都是很難治癒的。

間充質幹細胞臨床研究註冊項目

2020年2月28日，由上海大學、首都醫科大學、鄭州大學第一附屬醫院等多家機構在ChinaXiv上發表文章「Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia」，顯示ACE2-間充質幹細胞（MSC）移植治療改善了新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的預後。2月29日，協和江南醫院首批8名重症新冠肺炎患者接受MSC移植治療第一個療程結束後，其中6例患者呼吸困難和咳嗽等臨床症狀得到改善。3月23日，吉林大學中日聯誼醫院7例重症新冠肺炎患者在接受臨床試驗後，生命體徵指標、全身炎症反應指標和多器官尤其是心臟功能均有了比較明顯改善，縮短了患者康復時間，其中一名患者除了核酸快速轉陰、肺炎治癒以外，幹細胞的治療還給帶來意外之喜，患者的面神經麻痺在應用幹細胞後面部麻木感減輕、口角偏斜好轉。

專家認為患者感染新型冠狀病毒後，病毒快速複製和大量的促炎細胞因子、趨化因子反應形成炎症風暴，破壞了肺微血管和肺泡上皮細胞屏障，肺部炎症的加劇和瀰漫性損傷，最終導致呼吸困難。移植的異體間充質幹細胞可合成和分泌細胞因子，對微生物、各種炎症、免疫反應進行可控的調節，並促進受損血管和肺泡組織的恢復和重建。

四、幹細胞主要公司介紹

目前國內的幹細胞業務涉及公司主要通過與醫療機構合作，提供幹細胞儲存、檢測、應用以及臨床轉化方面的研究。

中源協和

中源協和細胞基因工程股份有限公司是以發展「精準醫療」為核心的生命科技創新型企業。目前已在全國 18 個省市建立細胞資源庫，開展臍帶血造血幹細胞、臍帶間充質幹細胞、胎盤亞全能幹細胞、脂肪幹細胞及免疫細胞的檢測、製備與存儲服務，細胞存儲量已經超過30萬份，構建了全國性細胞資源存儲網絡。公司旗下天津市臍帶血造血幹細胞庫是世界衛生組織亞洲臍帶血庫聯盟成員單位，也是中國首批經原國家衛生部批准設置並通過執業驗收的造血幹細胞庫。截至2020年1月底，該庫為臨床提供了2100餘份臍帶血造血幹細胞，挽救了眾多患者生命。

深圳市一五零

深圳市一五零生命科技有限公司專注於最新生命科學與技術的研發，專業從事幹細胞及免疫細胞的研究、儲存及應用。應用最新生物技術，解決防癌、抗癌、亞健康和抗衰美容；構建難治性疾病細胞療法及臨床研究的轉化平臺。公司技術來源於美國、日本、韓國及國內頂級高校和研究機構。

廣州賽萊拉

廣州賽萊拉幹細胞科技股份有限公司是新三板首家幹細胞掛牌企業，公司成立於2009年，是一家專注於幹細胞全產業鏈的高新技術企業，為醫療機構、營運商及終端用戶提供幹細胞儲存、製備、科研服務，以及綜合細胞庫、細胞實驗室的整體輸出及技術支持等一站式解決方案，致力於成為全球領先的幹細胞與再生醫學解決方案供應商。

公司承擔了50多個國家、省市重大科研項目，獲得中國及國際授權發明專利達200多項，其中3項獲得國家發明專利獎，並擁有臍帶間充質幹細胞製品、幹細胞無血清培養基等高新技術產品。榮膺「中國幹細胞產業領軍企業」、 「國家智慧財產權優勢企業」、「中國管理科學創新獎」、 「未來獨角獸創新企業」等稱號。

結語

隨著間充質幹細胞在新型冠狀病毒肺炎患者的救治中捷報頻傳，疫情過後，曾經飽受爭議的它會以嶄新的面貌出現在醫療行業裡面嗎？

- END -

作者 劉玲玉| 編輯 謝安然 | 排版 Elsa

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