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生物谷BIOON/ --Alexion是一家致力於罕見病新藥研發的美國製藥公司。近日，該公司宣布，計劃啟動一項關鍵性III期研究，評估Ultomiris（ravulizumab）用於肌萎縮側索硬化症（ALS）的治療。該公司在2019年第四季度向美國
FDA提交了一份Ultomiris治療ALS的研究性新藥申請（IND），計劃在本季度啟動這項III期研究。
該項研究名為CHAMPION-ALS，是一項為期50周的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、全球性III期研究，旨在評估Ultomiris在廣泛ALS患者群體中的療效和安全性。該研究將招募大約350例散發性或家族性ALS成人患者，這些患者在最近36個月內發病（出現首次運動症狀）、慢肺活量（SVC）至少為預測值的65%、並且不依賴呼吸支持。
該研究中，患者將以2:1的比例被隨機分配，在初始負荷劑量後每8周接受一次Ultomiris或安慰劑，並可繼續接受其現有的ALS標準護理治療。50周後，所有患者將在為期2年的開放標籤擴展期接受Ultomiris治療。該研究將在北美、歐洲、亞太地區大約90個
臨床試驗點進行。主要終點將是ALS功能評定量表-修訂版（ALSFRS-R）評分相對基線的變化。次要終點包括無通氣輔助生存（VAFS）、呼吸能力、肌肉力量、神經纖維輕鏈（NfL）血清濃度和安全性。
AlxIon公司執行副總裁兼研發主管John Orloff表示：「鑑於ALS患者群體對新的和改進的治療方案存在著重大需求，我們致力於儘快推進這一臨床項目。根據臨床前數據和補體激活在其他神經肌肉疾病中所起的重要作用，我們認為Ultomiris有潛力抑制ALS患者中補體介導的損傷，這可能減緩疾病進展。我們感謝ALS社區參與設計這一III期項目，並期待在我們推進項目的過程中繼續密切合作。」
肌萎縮性側索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS），俗稱漸凍人症，這是一種不可逆的致死性運動神經元病，其特徵是控制全身肌肉的大腦和脊髓中的神經細胞（運動神經元）進行性變性。當神經細胞死亡時，大腦無法再啟動和控制肌肉運動，從而導致嚴重殘疾、癱瘓並最終死亡。ALS主要症狀為四肢和軀幹肌肉表現進行性加重的肌肉無力和萎縮，逐漸失去運動功能，像被「凍住」一般，所以俗稱「漸凍人」。
ALS是一種無情的進行性疾病。患者會逐漸失去說話、進食、移動和呼吸的能力。ALS個體之間的疾病進展速度是可變的，自然病史通常反映了隨時間推移直到死亡的進行性惡化。首次症狀發作後的平均預期壽命在2-5年。目前批准的藥物僅能減緩疾病進展，但ALS治療主要是支持性的、姑息性的和基於症狀的，還沒有能夠治癒ALS的藥物。
ALS有兩種不同類型，即散發性和家族性。散發性疾病是最常見的一種，佔病例的85%-90%，可能影響任何地方的任何人。家族性ALS是一種
遺傳病類型，佔10%-15%。
Ultomiris是首個也是唯一被批准的長效C5補體抑制劑，通過抑制補體級聯反應終端部分的C5蛋白發揮作用。補體級聯反應是免疫系統的一部分，其不受控激活在嚴重的罕見病和超級罕見病中發揮了重要作用。
在美國、日本和歐盟，Ultomiris已被批准用於陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）成人患者的治療。在美國，Ultomiris在2019年10月還被
FDA批准一個新的適應症，用於治療非典型溶血性尿毒症候群（aHUS）成人和兒科（≥1個月）患者，以抑制補體介導的血栓性微血管病（TMA）。用藥方面，對於成人患者，在初始負荷劑量後，Ultomiris每8周靜脈輸注一次；對於體重＜20公斤的兒科患者，在初始負荷劑量後，Ultomiris每4周靜脈輸注一次。
Ultomiris被定位為Alexion公司重磅C5補體抑制劑Soliris的升級版，後者於2007年首次獲準上市，已被批准用於4種超級罕見病：PNH、aHUS、抗乙醯膽鹼受體抗體陽性全身型重症肌無力（gMG）、抗AQP4抗體陽性視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）。Soliris是Alexion公司嚴重依賴的一款產品，其80%以上銷售額來自該藥。Soliris是全球最昂貴的藥品之一（定價50萬美元/年），也是全球最暢銷的孤兒藥之一，2018年全球銷售額達到了35.63億美元。
業界預測，Ultomiris將成為PNH臨床治療的新標準。醫藥市場調研機構EvaluatePharma預測，Ultomiris在2024年的銷售額將達到34.3億美元。除了積極推動Ultomiris的市場滲透，Alexion公司同時也正在積極開發Ultomiris的其他適應症（包括aHUS、gMG等）以及開發皮下注射劑型Ultomiris。
目前，Soliris和Ultomiris也面臨著PNH開發管線中其他補體抑制劑的潛在競爭。就在最近，Akari公司C5補體抑制劑nomacopan（前稱Coversin，rVA576）治療PNH III期CAPSTONE研究獲得成功。此外，Apellis公司C3補體抑制劑pegcetacoplan在頭對頭III期PEGASUS研究中療效擊敗Soliris。（生物谷Bioon.com）