C3補體抑制劑pegcetacoplan達3期主要終點 表現優於獲批療法

2020-12-08 生物谷

 

今日，Apellis Pharmaceuticals公司宣布，其在研C3補體抑制劑pegcetacoplan（APL-2），在治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH）成人患者的3期研究PEGASUS中，表現優於獲批療法，顯著改善患者的平均血紅蛋白水平，達到試驗的主要研究終點。

PNH是一種獲得性、威脅生命的血液罕見病，其特點是破壞紅細胞（溶血性貧血）、血凝塊（血栓形成）、受損的骨髓功能，以及罹患白血病的風險。這種疾病是由於基因突變導致原本正常存在於紅細胞（RBCs）表面，與補體級聯反應的替代通路（AP）相互作用的關鍵CD55和CD59受體缺失，導致替代通路激發的補體反應通過血管內溶血作用將紅細胞摧毀。目前，PNH的主要治療方法是通過C5補體抑制劑來抑制C5蛋白。但在接受C5抑制劑治療的過程中，高達75％的PNH患者會出現貧血，部分患者還需要接受輸血治療。

Apellis開發的pegcetacoplan是一種C3補體抑制劑，旨在調節許多疾病中過度的補體激活。Pegcetacoplan是與聚乙二醇聚合物偶聯的合成環狀肽，可以特異性結合C3和C3b。目前，Apellis正在多項臨床研究中評估pegcetacoplan治療PNH，地理萎縮（GA）和C3腎小球病患者的療效與安全性。此前，美國FDA已授予pegcetacoplan治療PNH和GA患者的快速通道資格。Apellis認為，pegcetacoplan有潛力解決現有療法的局限性，成為「best-in-class」和「first-in-class」的治療方案。

名為PEGASUS的試驗是一項隨機，多中心，含活性對照組的3期臨床研究，共有80名PNH成人患者參與其中。這些患者先接受為期四周的eculizumab和pegcetacoplan的治療，而後在隨機分別接受eculizumab或pegcetacoplan的治療。試驗結果顯示，治療16周後，接受pegcetacoplan治療患者的平均血紅蛋白水平較活性對照組中患者改善了3.8g/dL。此外，pegcetacoplan治療組中患者在慢性疾病療法功能評估（FACIT）-疲勞評估量表得分等關鍵性次要終點方面也有較好的表現。該試驗的詳細數據將在未來的醫學會議上公布。

「Pegcetacoplan是首款，也是唯一一款在平均血紅蛋白水平上顯示優於eculizumab的研究性療法。而且，85%接受pegcetacoplan治療的患者實現了輸血無依賴性，」Apellis首席醫學官Federico Grossi醫學博士說：「這些結果表明，pegcetacoplan具有改變PNH患者生活質量的潛力。我們期待在今年上半年與監管機構的合作。」(生物谷Bioon.com）

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