得肺癌不幸,但如果是這幾種基因突變的肺癌,又是不幸中的萬幸!

2020-12-05 澎湃新聞

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本文專家

周彩存，同濟大學附屬上海市肺科醫院 醫學博士、同濟大學教授、主任醫師、博士生導師，同濟大學醫學院腫瘤研究所所長、腫瘤學系主任

得了肺癌是不幸的，尤其是臨床上發現的肺癌往往是中晚期。不過隨著醫療技術的進步肺癌的治療在不斷提升，除了手術、放療、化療，還有靶向藥物、免疫藥物等。尤其是在靶向藥物中，「精準打擊」更是讓患者受益。尤其是針對一些特殊基因類型的肺癌患者，效果更好。

不幸！七成肺癌患者就診已是中晚期

每年11月是「全球肺癌關注月」， 根據GLOBOCAN的數據顯示①，2018年全世界新發肺癌210萬例，佔所有新發腫瘤病例的11.6％（排名第一）；死亡180萬例，佔所有腫瘤死亡病例的18.4％（排名第一）。

肺癌是我國最常見的癌症之一，根據國家癌症中心2018年全國最新肺癌報告顯示②，肺癌的發病率在我國男性惡性腫瘤中位居第1位，在我國女性惡性腫瘤中位居第2位，嚴重危害人類的健康與生命。

同濟大學附屬上海市肺科醫院周彩存教授表示：「事實上，我國約七成肺癌患者就診時已是中晚期，這時候的治療方案就比較複雜了，需要因人而異。目前，我國肺癌的精準化治療已經非常成熟了，即使是晚期肺癌，通過合理的藥物排兵布陣，也能獲得更長的生存期。」

靶向治療帶來了曙光

靶向治療出現前，晚期肺癌患者的選擇通常只有化療和局部放療，平均總生存期只有8-10個月。近年來分子靶向藥物治療發展迅速，為晚期肺癌患者帶來了曙光。「由於精準『靶向治療』的使用，讓很多腫瘤晚期患者的生命得到延長，3年至5年屬於常見延長期，有的患者甚至可以延長10年。」周彩存教授說。

在亞洲，EGFR基因突變的發生率很高，大約50%的非小細胞肺癌(NSCLC) 患者存在EGFR基因突變陽性③，這些患者適合使用靶向治療。周彩存教授表示：「針對EGFR突變的非小細胞肺癌患者，EGFR靶向藥（EGFR-TKI）是目前一線治療的最佳選擇。

隨著臨床科研不斷深入，肺癌靶向治療相較於以前要更加「精準」，尤其是臨床上已經發現靶向藥在EGFR不同突變亞型中具有明顯的療效差異。因此目前普遍認為，對於EGFR的不同突變亞型，應該選擇不同的靶向藥治療。

相較化療，EGFR-TKI使眾多患者在延長生存期的同時提高了生活質量，且EGFR-TKI一、二、三代藥物均已被納入國家醫保目錄，大大降低了癌症患者家庭經濟負擔，提高了藥物可及性。儘管仍存在不良反應，如腹瀉、皮疹等，但是大多數都是可防可控的。」

針對EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌患者，二代和三代EGFR-TKI的療效均優於一代，對腫瘤細胞生長抑制力更強。如確診後，優先使用一代藥或二代藥，在產生耐藥後，約有50-60%機率會出現T790M，根據FLAURA研究顯示，這部分患者仍可使用三代藥。④這種治療方式在臨床上簡稱為「2+3」模式。但如在確診後直接使用三代藥耐藥後，目前的治療手段僅限於化療，後續治療機會較少。

萬幸！擁有「黃金突變」患者，效果最好！

EGFR突變有多種類型，其中19外顯子缺失（Del19）和21外顯子L858R（21L858R）點突變是EGFR最常見的突變類型。因為 EGFR基因的19號外顯子的缺失突變使用靶向藥物的效果最好，也被稱之為「黃金突變」。

而對於「黃金突變」的治療也在不斷優化中。在今年9月份召開的中國臨床腫瘤學會（CSCO）上公布的一份真實世界研究數據證實，EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者治療後發生T790M耐藥突變，尤其是亞裔患者及Del19患者，使用二代EGFR-TKI阿法替尼序貫二線三代EGFR-TKI奧希替尼治療是一種有效可行的治療策略。相較一線使用三代EGFR-TKI，該研究中亞裔伴隨Del19的患者的生存期高達45.7個月。⑤

此外，根據一項藥物經濟學的研究顯示⑥，與「一線使用奧希替尼序貫化療」對比，「一線使用阿法替尼序貫奧希替尼」可幫助患者節省將近10萬的治療費用，總體治療時間延長3.63個月，大大減輕了患者的經濟負擔。

周彩存教授說：「『2+3』的治療模式能夠讓EGFR突變陽性非小細胞肺癌患者的總生存期延長，或是目前較為合理的肺癌靶向藥治療策略。建議患者據自身情況選擇最佳治療方案，獲得長生存，享受更高的生活質量。」

本文參考資料：

① Bray, F., et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018. 68(6):394-424.. Ferlay, J., et al. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer, 2019. 144(8):1941-1953

② 2014年中國肺癌發病和死亡分析，中華腫瘤雜誌，2018年第27卷第11期

③ Tsao AS et al. J Thorac Oncol. 2016May;11(5):613-38

④ 【2018 ESMO ASIA】真實世界研究：EGFR突變陽性NSCLC一線治療持久獲益，中位治療時間達27.6個月，http://www.liangyihui.net/doc/47152

⑤ M J Hochmair et al. Sequential afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive NSCLC: final analysis of the observation GioTag study. Future Oncology. (2020)

⑥ 顏建周,等. 一線使用阿法替尼與一線使用奧希替尼治療表皮生長因子受體常見突變非小細胞肺癌的預算影響. 中國藥物經濟學. 2020, 15(6): 5-17.喜歡此內容的人還喜歡

原標題：《得肺癌不幸，但如果是這幾種基因突變的肺癌，又是不幸中的萬幸！》

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