T細胞通過外泌體轉移DNA 起始樹突狀細胞的免疫反應

2020-12-08 生物谷

 

西班牙研究人員最xin在Nature Communications上發表文章，報導了對病原體（如病毒和細菌）反應早期階段有關免疫系統防禦的機制。該研究結果有助於理解早期階段開始的細胞過程，並解釋了免疫系統的不同細胞群如何交流以對病原體產生有效反應。

CNIC研究人員證明，納米囊泡中含有的線粒體DNA會激活受體細胞的警覺狀態，從而激活抗病毒遺傳程序。這些稱為外泌體的納米囊泡由T淋巴細胞產生，並通過細胞間接觸被樹突細胞吸收。

針對病原體的免疫應答需要T淋巴細胞和抗原呈遞細胞，特別是樹突細胞之間通過免疫突觸的形成進行特異性物理相互作用。在此過程中，細胞通過細胞表面的受體-配體接觸和外泌體的轉移交換信息。

迄今為止的研究主要集中在免疫突觸如何激活T細胞中的信號傳導途徑；相反，樹突細胞接收的信號的特性和效果受到的關注相對較少。該研究由Francisco Sánchez-Madrid教授領導的小組進行，該小組是CNIC細胞間通訊實驗室的首席研究員，Prince Princesa醫院的免疫學服務負責人，以及馬德裡自治大學的免疫學教授。在以前的工作中，該小組證明T細胞可以在免疫突觸形成過程中將外泌體轉移到樹突細胞。

Sánchez Madrid教授解釋說，在這項新研究中，研究小組描述了這些納米囊泡如何「轉運線粒體來源的DNA和蛋白質」。

該研究揭示線粒體組分被導向T細胞中的內體系統，在胞內體中外泌體形成並隨後分泌，證明了內體和線粒體區室之間的緊密關係。

納米膜泡中存在的DNA「直接負責通過cGAS/STING途徑增加抗病毒基因的表達，從而檢測到細胞核外的DNA。」正如研究作者Daniel Torralba所解釋的那樣，「進口的DNA可以作為一種警報，觸發免疫系統激活抗病毒反應。」該研究證實，外泌體成分的獲得誘導「抗病毒基因表達」，以防止病毒感染。

這一發現為細胞外囊泡在線粒體組分水平轉移中的作用開闢了新的視角。

7.10-1-1

T細胞外泌體含有線粒體DNA和基因組DNA

研究小組使用具有不同線粒體DNA基因型的動物模型，從而允許在免疫突觸形成期間跟蹤線粒體DNA的轉移。在這項研究中，作者Daniel Torralba和FrancescBaixauli與其他CNIC團隊合作，包括由José Antonio Enriquez教授和蛋白質組學和基因組學部門領導的團隊。該研究還涉及來自潘普洛納和其他西班牙中心的Centro deInvestigación CIMA研究人員的貢獻。

外泌體中DNA的轉移對受體細胞具有功能性影響。暴露於T細胞來源的外泌體引發樹突細胞中約1600個基因表達的改變，並且許多這些修飾的基因參與抗病毒感染的保護。

這些發現有助於理解免疫突觸期間啟動的細胞過程，以及先天性和適應性免疫系統的組分如何通信以對病原體產生有效反應。(生物谷Bioon.com）

 


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