由於受到COVID-19疫情影響，美國癌症研究協會（AACR）採取線上年會的形勢。美國東部時間2020年4月27~28日，AACR在線年會隆重召開。
在27日的大會上，賴忠武博士代表其團隊發布了一項針對POLO研究進行的腫瘤組織生物標誌物分析結果,。
結果表明，根據分析腫瘤組織的患者亞組，篩選的POLO人群的基因圖譜能夠反映其他胰腺癌人群的基因圖譜；BRCA2、BRCA2和ATM突變最常見並且通常相互排斥；超過2%的組織樣本攜帶體細胞BRCA突變，相當於在腫瘤中檢測到的所有有害BRCA突變的四分之一以上。
以下為壁報的具體內容。
圖1，圖片來自AACR官網
研究背景、目的以及研究方法：
之前的數據表明：包含BRCA1和/或BRCA2突變（BRCAm）的HRRm的轉移性胰腺癌患者從鉑類治療中獲益（Pishvaian.J Clin Oncol 2019）。POLO一項國際的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期試驗，旨在評估PARP抑制劑對胰腺癌維持治療效果。在POLO的III期臨床試驗（NCT02184195）中，奧拉帕尼在生殖系（g）BRCAm和mPaC的患者中給予了優於安慰劑的無進展生存獲益。
這次研究進行了預定的探索性分析，以確定在POLO中篩選出的患者中腫瘤組織生物標誌物的患病率。
圖2,研究背景，目的以及研究方法
提供檔案腫瘤樣品（如果有），並且與隨後的pt隨機化無關，使用Foundation Medicine Inc.（FMI）的基因組或Human Longevity Inc.（HLI）的外顯子組測序分析DNA。將結果與來自FMI（mPaC； FoundationOne CDx小組）和癌症基因組圖譜（TCGA；主要和mPaC；外顯子組測序）的隊列進行比較。
研究結果：
圖3，測序對比顯示：BRCA1,BRCA2和ATM的突變是篩選的POLO人群中最常見的HRR突變。
從3315名POLO患者中篩選187名作為樣本並進行了測序。表中列出了POLO，FMI和TCGA隊列中腫瘤HRRm的患病率。
根據表中數據可以看出：
與TCGA相比，在POLO和FMI隊列中觀察到的較高BRCAm患病率可能是由於樣本量或種族或腫瘤樣本位置（原發性與轉移性）的差異所致。
突變BRCA2，BRCA1和ATM是最常見的，並且通常是互斥的。
POLO中體細胞BRCAm的患病率與FMI數據集一致（約2％）；種系和體細胞BRCAm是互斥的。
在非BRCA基因中觀察到的HRRm中，ATM中的突變最為普遍。POLO 中非HRR基因（CDKN2A，SMAD4，KRAS， TP53）的突變發生率與其他胰腺癌隊列中發現的一致。
圖4，篩選的POLO患者的基因圖譜反映了在其他胰腺癌群組中觀察到的情況
結論：
根據分析腫瘤組織的患者亞組，篩選出的POLO群體的遺傳概況反映了在整個胰腺癌人群中所見的遺傳概況。約8％的患者的腫瘤帶有BRCAm，且BRCA2突變比BRCA1更普遍; 約7％的患者的腫瘤帶有非BRCA HRRm，最常見的是ATM中（約5％）。