工作中經常被問起「為什麼患者尿常規檢查中的蛋白結果與尿蛋白定量結果不一致?」對於這個臨床常見問題,檢驗科的解釋有時候並不能完全解答臨床醫生的困惑。那麼今天,就綜合一下資料,給大家說說「尿蛋白」。
經典教科書上根據檢測能力將方法分為定性方法和定量方法兩大類。
常用定性方法
試紙法(指示劑蛋白誤差法)、磺基柳酸法、加熱醋酸法。試紙法由於可自動化、簡便快捷、並與其他項目聯合檢測,被廣泛應用。
常用定量方法
有用於總蛋白測定的雙縮脲法、麗春紅 S 法、鄰苯三酚紅鉬絡合顯色法;有用於白蛋白及其他特種蛋白測定的各種免疫學方法;有用於蛋白成分觀察的尿蛋白電泳法。(具體的方法原理在這裡不詳述,可以參考相關專業書籍)
不同的方法可能得到不同的結果,常見的現象和原因如下:
尿常規白蛋白定性陰性,尿蛋白定量升高
1、非白蛋白尿:由於尿常規蛋白定性僅對白蛋白敏感,對球蛋白的敏感性僅為白蛋白的 1/50~1/100。
對於多發性骨髓瘤、單克隆免疫球蛋白病來說,其尿中大量增加的是球蛋白,而這類疾病由於腎小球受到缺血、藥物等刺激,會分泌大量黏蛋白以及類黏蛋白,腎小管受到刺激會分泌 T-H 糖蛋白,因此尿白蛋白不一定陽性。
2、樣本變質:當尿液不新鮮變質時,尿液 pH < 3,可致尿常規蛋白假陰性;
3、留樣時間:尿常規多用隨機尿,對於功能性和體位性蛋白尿有時會是陰性;
4、藥物影響:如大劑量青黴素時可以對試紙法產生假陰性;
尿常規蛋白定性陽性,尿蛋白定量正常
1、樣本變質:當尿液不新鮮變質時,尿液 pH>9,可致尿常規蛋白假陽性;
2、留樣誤差:尿蛋白定量多用定時尿(24 小時尿),由於留樣不全或誤差也會造成假陰性;
3、其他幹擾:尿液含有較多分泌物或細胞時,可能會造成尿常規蛋白定性假陽性。
尿常規蛋白定性陽性或尿蛋白定量升高,但尿微量蛋白定量正常
尿微量白蛋白檢測採用免疫法,用於檢測腎臟早期損傷時微量蛋白的存在,當尿常規強陽性或尿蛋白定量顯著升高時,尿微量白蛋白檢測(尤其是免疫投射比濁法)會因為蛋白過多出現「後帶」現象而呈現陰性結果。
對於檢驗人員,應該稀釋後複查,
對於臨床醫師,針對大量蛋白尿患者就不要送檢微量白蛋白檢測了。
其他不符情況
有案例報導,當尿蛋白電泳裡有大量溶菌酶時,會造成兩者結果不符合,發現患者是血液系統腫瘤。
一般認為尿管型的出現必須以尿蛋白陽性為基礎,這是對的,但不能理解為尿常規中的蛋白陽性是尿液管型出現的前提。
丁香園站友 @ 子汗 針對這個問題做過全面的解讀:
1、非白蛋白尿(原理同上);
2、尿管型的形成需要一定時間,尿中檢出管型只能代表尿中蛋白質曾經升高,與本次尿常規中蛋白的陰陽性沒有必然聯繫;
3、尿液中的白蛋白濃度不穩定,大量飲水後有可能低於檢測下限,而尿液在經過離心後,尿管型仍可以觀察到;
4、試紙法的敏感性也是不可忽略的因素,部分患者的尿白蛋白濃度處於臨界值附近,造成試紙法檢驗陰性;部分尿崩症患者由於腎小管對水分的重吸收功能較差,使尿蛋白濃度低於檢測下限,造成尿蛋白陰性
5、試紙法尿液 pH < 3,可致尿常規蛋白假陰性;
6、試紙法對血紅蛋白不敏感,但血紅蛋白同樣可以形成血紅蛋白管型
1、積極複查:由於尿液樣本自身和採集時的不穩定性,遇到懷疑的結果應積極複查;
2、注意留樣:清楚告知患者隨即尿、晨尿、定時尿的留取方法,避免留樣誤差。尿常規留尿要求女性患者流動水衝洗外陰後留取中段尿,男性患者清潔尿道口後留取中段尿;
3、方法選擇:定性方法快捷簡便,定量方法準確穩定,蛋白排洩率優於蛋白總量測定;
4、指南推薦
▶ NICE 指南
在檢測和確定蛋白尿時,對於低水平蛋白尿,ACR 的敏感性更高,優於總蛋白/肌酐比值;對於高水平尿蛋白(ACR ≥ 70 mg/mmol)的定量和監測,可以應用總蛋白/肌酐比值;推薦在糖尿病人群中使用 ACR。
▶ KDOQI 指南
ACR 增高時應排除尿路感染,並在接下來 3 ~ 6 個月收集 2 次晨尿標本重複檢測。微量白蛋白尿 ACR 為 30 ~ 300 mg/g,大量白蛋白尿 ACR > 300 mg/g,3 次標本檢測結果有 2 次達到標準則可確診。
工作組推薦晨尿為最佳檢測標本。
影響尿白蛋白的因素很多:代謝紊亂(酮症、高血糖)和血流動力學因素(體育運動、蛋白攝入、利尿劑使用、尿路感染)等,因此多數學者推薦以 3 次檢測結果作為確診依據,且尿樣均應取自晨尿。