人類膀胱癌的瘤內CD4+T細胞介導抗腫瘤細胞毒性作用

2020-11-28 科學網

人類膀胱癌的瘤內CD4+T細胞介導抗腫瘤細胞毒性作用

作者：

小柯機器人

發布時間：2020/6/5 10:07:56

美國加州大學聖地牙哥分校Lawrence Fong、Chun Jimmie Ye等研究人員合作發現，人類膀胱癌的瘤內CD4+T細胞介導抗腫瘤細胞毒性作用。相關論文於2020年6月3日在線發表在《細胞》雜誌上。

通過使用單細胞RNA和配對T細胞受體（TCR）測序對來自7位患者的30604個T細胞進行檢測，研究人員評估了來自人膀胱腫瘤和非惡性組織的T細胞。研究人員發現，與非惡性組織相比，CD8+T細胞的狀態和組成在腫瘤中並不明顯。相反，CD4+T細胞的單細胞分析顯示了幾種腫瘤特異性狀態，包括調節性T細胞的多個不同狀態。

 

令人驚訝地，研究人員還發現了克隆擴增的多種細胞毒性CD4+T細胞狀態。這些CD4+T細胞能夠以MHC II依賴性方式殺死自體腫瘤，並被調節性T細胞抑制。此外，腫瘤中細胞毒性CD4+T細胞的基因特徵能夠預測244位接受抗PD-L1治療的轉移性膀胱癌患者的臨床反應。

 

據了解，抗PD-1免疫療法很少在膀胱癌中產生效果。介導腫瘤排斥的特異性T細胞尚不清楚。

 

附：英文原文

Title: Intratumoral CD4+ T Cells Mediate Anti-tumor Cytotoxicity in Human Bladder Cancer

Author: David Y. Oh, Serena S. Kwek, Siddharth S. Raju, Tony Li, Elizabeth McCarthy, Eric Chow, Dvir Aran, Arielle Ilano, Chien-Chun Steven Pai, Chiara Rancan, Kathryn Allaire, Arun Burra, Yang Sun, Matthew H. Spitzer, Serghei Mangul, Sima Porten, Maxwell V. Meng, Terence W. Friedlander, Chun Jimmie Ye, Lawrence Fong

Issue&Volume: 2020-06-03

Abstract: Responses to anti-PD-1 immunotherapy occur but are infrequent in bladder cancer. The specific T cells that mediate tumor rejection are unknown. T cells from human bladder tumors and non-malignant tissue were assessed with single-cell RNA and paired T cell receptor (TCR) sequencing of 30,604 T cells from 7 patients. We find that the states and repertoires of CD8+ T cells are not distinct in tumors compared with non-malignant tissues. In contrast, single-cell analysis of CD4+ T cells demonstrates several tumor-specific states, including multiple distinct states of regulatory T cells. Surprisingly, we also find multiple cytotoxic CD4+ T cell states that are clonally expanded. These CD4+ T cells can kill autologous tumors in an MHC class II-dependent fashion and are suppressed by regulatory T cells. Further, a gene signature of cytotoxic CD4+ T cells in tumors predicts a clinical response in 244 metastatic bladder cancer patients treated with anti-PD-L1.

DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.017

Source: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30612-7

Cell：《細胞》，創刊於1974年。隸屬於細胞出版社，最新IF：36.216

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