癌症疫苗更上一層樓!以單核代替樹突,反其道而行獲意外驚喜

隨著相關研究的深入，以樹突狀細胞（DC）為主的癌症疫苗成為了癌症攻克的新希望，但該療法逐漸顯露的問題，尤其是DC相關技術的困境嚴重影響了癌症疫苗的療效與推廣。

近日，杜克癌症研究所的研究人員拋卻傳統一心提純培養DC的做法，將腫瘤抗原負載至DC的前體細胞——單核細胞並回輸至動物體內，驚喜地發現單核細胞疫苗不僅保留了DC疫苗的功效，其抑制腫瘤生長繁殖的能力比其DC疫苗竟更上了一層樓！而且，單核細胞的提取製備更為簡單高效，這就為癌症疫苗的優化與普及成功賦能！

DC疫苗——攻克癌症的新陣地，「彈藥」不足威力難顯

癌症疫苗是利用腫瘤細胞相關抗原喚醒免疫系統，誘導其產生特定腫瘤免疫力的新型腫瘤治療方法。DC是目前所知功能最強的抗原提呈細胞，可以激活幼稚T細胞，打破外周免疫耐受，進而誘導腫瘤免疫應答，在機體抗腫瘤免疫中起重要作用。利用DC的生物學特性負載腫瘤抗原製成的癌症疫苗已經成為了攻克癌症的新陣地。但是，該陣地並未如預期般成為人體抗癌最佳防線，其應用亦頻頻受阻，這是為何呢？

DC起源自骨髓多能造血幹細胞，其在血液中的前身是單核細胞，所佔比例很低，數量不足單核細胞的1%。最初，DC是以未成熟細胞（iDC）的狀態存在，無特異性細胞表面分子標誌，細胞粘附能力弱。在TNFα的刺激下，DC可從iDC發育為成熟DC（mDC），整個過程不依賴致病抗原的存在。而且，DC不具備分裂增殖的能力，只會逐漸死亡。也就是說，DC是一種血液中含量極低、難以特異性分離、無論抗原存在與否皆不影響消亡歷程且無法靠自身增殖的細胞，這就導致DC的獲取、提純、培養困難重重。而負責負載腫瘤抗原的「彈藥」不足，面對癌症大敵自然難以發揮理想威力。

單核細胞——反其道而行，補足抗癌「彈藥」

以往我們多致力於儘可能將DC從血液中分離並精進體外DC培養技術及延長DC存活時間，但細胞本身的生物學特性導致相關研究裹足不前。這該如何是好呢？DC自身無法分裂增殖，那能否讓別的細胞分化為DC呢？研究人員瞄準了DC的前身——單核細胞，其是血液中最大的血細胞，也是體積最大的白細胞，是機體防禦系統的一個重要組成部分。

單核細胞可分化為巨噬細胞和樹突狀細胞，本身亦具有抗原提呈作用，其分化為何種細胞恰好與致病抗原的存在息息相關。簡單說來，致病抗原的存在可以促進單核細胞向樹突狀細胞的分化進程。

單核細胞疫苗誘發強大的抗腫瘤免疫反應

單核細胞疫苗與DC疫苗療效對比

據此，研究人員將腫瘤抗原負載於單核細胞上並注射入荷瘤小鼠體內，發現單核細胞疫苗可通過分化進程的改變間接顯著高效激活T細胞，誘導激烈的抗腫瘤作用。另一方面，單核細胞還可將腫瘤抗原通過細胞連接直接轉移給DC，觸發DC提呈下的抗腫瘤免疫。雙重作用下，單核細胞疫苗實現了癌症疫苗功效的大跳躍，而體內單核細胞含量較之DC豐厚無數，且可自身分裂分化，獲取培養技術更為簡便，這就讓癌症疫苗技術的進一步優化成為了可能。

目前，相關機制仍需要更多實驗進一步證明，腫瘤微環境對該技術的影響不容忽視，如何讓單核細胞疫苗免除腫瘤逃逸所致的療效低下也是一大難題。但這是一個好的開始，相信假以時日，好的成果也能水到渠成，這將是廣大癌症患者莫大的福音，我們充滿信心。

參考文獻：

Min-Nung Huang,et,al.Antigen-loaded monocyte administration induces potent therapeutic anti-tumor T cell responses.JCI.October 29, 2019.