北京大學來魯華等團隊發現黃芩提取物可抗新冠病毒,有望作為治療藥物

2020-11-26 騰訊網

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由於新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（COVID-19）很快引起了全球關注，病原體被鑑定為SARS-CoV-2。截至2020年4月10日，全球確診病例累計超過160萬例，死亡9.6萬餘例。這些數字每天都會更新，而且預計還會進一步增加。SARS-CoV-2的主要蛋白酶3C樣蛋白酶（3CLpro）在冠狀病毒中高度保守，並且對於病毒多蛋白的成熟過程至關重要。黃芩的根已被廣泛用於中藥治療與病毒感染有關的症狀。黃芩提取物具有廣譜抗病毒活性。

2020年4月12日，北京大學來魯華及中國疾病預防控制中心譚文杰共同通訊在預印版平臺bioRxiv在線發表未經同行評審的題為「Scutellaria baicalensis extract and baicalein inhibit replication of SARS-CoV-2 and its 3C-like protease in vitro」的研究論文，該研究發現發現黃芩的乙醇提取物在體外抑制SARS-CoV-2 3CLpro活性和SARS-CoV-2在Vero細胞中的複製，EC50為0.74μg/ ml。在黃芩的主要成分中，黃芩素強烈抑制SARS-CoV-2 3CLpro活性，IC50為0.39μM。該研究進一步鑑定了來自其他草藥的四種黃芩素類似物化合物，它們在microM濃度下可抑制SARS-CoV-2 3CLpro活性。

總而言之，黃芩提取物具有有效的抗SARS-CoV-2活性，而黃芩素和類似物是強效的SARS-CoV-2 3CLpro抑制劑。

由於新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（COVID-19）很快引起了全球關注。新型冠狀病毒感染被認為是從動物傳播的，病原體被鑑定為SARS-CoV-2。到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來，該病毒已迅速傳播到中國大部分地區和其他國家。截至2020年4月10日，全球確診病例累計超過160萬例，死亡9.6萬餘例。這些數字每天都會更新，而且預計還會進一步增加。

SARS-CoV-2 的基因組大小為30kb，編碼蛋白酶（3C樣蛋白酶，3CLpro）和RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）以及幾種結構蛋白。SARS-CoV-2病毒體由結合到RNA基因組的核衣殼（N）蛋白和由膜（M）和包膜（E）蛋白組成的包膜，包被三聚體刺突（S）蛋白。S蛋白與2型肺細胞和腸上皮細胞質膜上的ACE2結合。結合後，S蛋白被宿主膜絲氨酸蛋白酶TMPRSS2裂解，促進病毒進入。

儘管已報導了SARS-CoV和MERS-CoV 3CLpro的許多抑制劑，但不幸的是，它們均未進入臨床試驗。受先前研究的啟發，通過實驗確定了幾種抑制SARS-CoV-2的3CLpro活性和病毒複製的抑制劑，並解決了一些複雜的晶體結構。另外，已經提出了許多臨床上使用的HIV和HCV蛋白酶抑制劑作為COVID-19的可能療法，其中一些目前已進行臨床試驗。具有不同化學結構的高效SARS-CoV-2 3CLpro抑制劑需要進一步探索。

中醫（TCM）中藥和方劑長期以來一直用於治療病毒性疾病。其中一些已通過臨床測試以治療COVID-19。黃芩的根，在中藥中被廣泛用於清熱，清火，排毒，止血。值得注意的是，黃芩提取物表現出廣譜抗病毒活性，包括ZIKA，H1N1，HIV和DENV。在中國，數種黃芩提取物的混合物或純化合物已被批准用作抗病毒藥，例如黃芩素膠囊（用於治療肝炎）和黃芩片（用於治療上呼吸道感染）。黃芩中大多數的成分是類黃酮。據報導，來自其他植物的類黃酮也能輕度抑制SARS和MERS-CoV 3CLpro。

該研究的目的是探索黃芩及其成分化合物的抗SARS-CoV-2活性。該研究發現黃芩的乙醇提取物在體外抑制SARS-CoV-2 3CLpro活性和SARS-CoV-2在Vero細胞中的複製，EC50為0.74μg/ ml。

在黃芩的主要成分中，黃芩素強烈抑制SARS-CoV-2 3CLpro活性，IC50為0.39μM。該研究進一步鑑定了來自其他草藥的四種黃芩素類似物化合物，它們在microM濃度下可抑制SARS-CoV-2 3CLpro活性。總而言之，黃芩提取物具有有效的抗SARS-CoV-2活性，而黃芩素和類似物是強效的SARS-CoV-2 3CLpro抑制劑。

參考消息：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.10.035824v1

來源：iNature

1980-2020

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