清華大學等團隊研究發現抗新冠病毒潛在藥物分子

記者 | 界面健康

3月31日，清華大學結構生物學高精尖創新中心、杜克-新加坡國立大學醫學院、中國疾控中心、中科院動物研究所、美國杜克大學的研究團隊聯合在論文預印本網站BioRxiv在線發表了一項名為Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy的最新研究。

研究團隊發現宿主蛋白MTHFD1(亞甲基四氫葉酸脫氫酶)的抑制劑carolacton可有效抑制新冠病毒複製，研究團隊認為，該研究成果不僅能夠幫助新冠病毒藥物研發，也為未來突發病毒流行打下基礎。

2003年的SARS、2014年的伊波拉以及2019年末的新冠肺炎均給全球帶來了巨大的經濟損失和心理恐慌。並且諸多證據支持蝙蝠是這些致病病毒的共同的天然宿主，病毒從蝙蝠到某個中間宿主傳播最終導致了疫情的大規模暴發。

雖然蝙蝠可以攜帶多種致病病毒，但是這些病毒卻不會對蝙蝠造成明顯的症狀，而蝙蝠對病毒的高度耐受性可能也是其能攜帶並傳播多種病毒的重要原因。

此項研究從蝙蝠基因組分析入手，使用功能基因組學方法，系統地尋找病毒生命周期以來的宿主因子，通過理解病毒-宿主因子的相互作用的分子機制來尋找新的抗病毒藥物靶點，並成功的發現新冠病毒潛在的藥物分子carolacton。

Carolacton是一種天然產物，被作為抗生素候選分子用於抑制細菌的菌膜生成。通過與中國疾控中心合作，課題組發現carolacton也能有效的抑制新冠病毒在人體細胞中的複製，而且抗病毒有效濃度遠遠低於細胞毒性濃度，展示出了良好的成藥性。

研究者後續將在動物感染模型上進一步對Carolacton及其衍生物的抗病毒進行臨床前測試，希望能將這些分子為一種廣譜抗病毒藥物早日推向臨床。