失去保護 2019五大重磅藥在美專利到期

2020-12-08 健康界

2019年將在美失去專利保護的五大重磅藥，有羅氏的Avastin、Herceptin、Tarceva，強生的Invega Sustenna、BMS的Orencia。專利到期是所有成功製藥公司最終要面臨的挑戰，而對羅氏而言，今年將是最為危險的一年，這五大重磅品種中羅氏擁有三款。

羅氏（Avastin、Herceptin、Tarceva）

今年，羅氏的Avastin（阿瓦斯汀）、Herceptin（赫賽汀）、Tarceva（特羅凱）在美國將面臨嚴峻的降價競爭，但其實這對羅氏財務的影響並沒有想像中那麼嚴重。因為作為生物製品，阿瓦斯汀和赫賽汀生物類似物的採納速度難以衡量，甚至連上市日期也難以確定。根據Mylan和羅氏所達成的一項協議，其赫賽汀生物類似物將於2019年中上市。對於法律糾紛纏身的阿瓦斯汀，類似物可能在2020年前無法進入市場。安進手裡的阿瓦斯汀生物類似物將是該藥的主要競品，不過法律糾紛案件仍在審理中，且聽證會定於2019年末或者2020年，因此該藥在2019年上市的可能性較小。

至於EGFR激酶抑制劑特羅凱，由於目前已有更好的肺癌藥物在市場上，已不再像以前那麼受歡迎，在過去的四年裡，其銷量持續下降。這其實降低了專利到期給羅氏帶來的影響，因為已經對對仿製藥公司失去了吸引力。

但羅氏另一款主要產品Rituxan的降價競爭可能在2019年愈演愈烈。該藥治療血液癌症的關鍵專利已於2018年底在美國過期，如果在歐洲的生物類似物得以迅速採納，那麼有可能美國也將有激烈的競爭。Teva和Celltrion的Truxima，已分別於2017年7月和2018年11月獲得EMA和FDA的批准，根據公司間達成的協議，Truxima預計將於2019年上半年正式上市，不過兩者間協議的具體細節尚未披露。Rituxan去年在美國的銷售額為44億美元，幾乎是阿瓦斯丁(Avastin)和赫賽汀(Herceptin)的總和。因此，雖然這兩大產品專利將在2019年過期，可對羅氏財務影響最大的還是Rituxan。

百時美施寶（Orencia）

2019年美國專利到期的還有BMS的Orencia（Abatacept）。因生物類似物的研發較為複雜，該藥的低價競爭不太可能很快出現，至少在美國是這樣的。現唯一處於進展中的項目是Momenta公司的Abatacept生物類似物，但後來Momenta退出了該項目，授權給邁蘭製藥愛爾蘭子公司，令此產品前途未量。

強生（Invega Sustenna）

此外，強生極其成功的抗精神病藥物Invega Sustenna的排他性專利也將過期。該產品需要每月注射一次，新版本Invega Trinza可每三個月注射一次，已於2015年上市，這在一定程度上保護了銷售特許經營權。

其它

2019年在美國另一個值得關注的生物類似物市場將是Neulasta的，儘管其專利在幾年前就到期了，但因監管機構的拖延，其生物類似物的上市已推遲到了2018年底。2019年，邁蘭製藥等公司將有希望在此巨大的市場佔有份額。

小結

上述重磅品種中僅兩款化學藥，相對生物藥而言，對公司銷售和市場的影響較小。我們可以看出今年的生物製品領域，將是原研和仿製藥公司鬥牛場，挑戰不斷。隨著美國生物相似藥環境的逐漸改善，大家對Rituxan、Herceptin和Neulasta新產品的關注度和需求也將增加。

相關藥物信息

Bevacizumab(貝伐珠單抗)

貝伐珠單抗由基因泰克（羅氏的子公司）研發，於2004年2月26日獲得FDA批准，2005年1月12日獲得EMA批准，2007年8月18日獲得日本PMDA批准，2010年2月26日獲得CFDA批准上市，並由羅氏（美國的基因泰克、日本的中外製藥）在美國、歐洲、日本和中國市場銷售，商品名為Avastin®。

貝伐珠單抗是一種人源化IgG1型單克隆抗體，能與血管內皮生長因子（VEGF）特異性結合，從而阻斷VEGF與其在內皮細胞表面的受體（Flt-1和KDR）結合，以抑制腫瘤血管生成。該藥批准的適應症為轉移性結直腸癌、非鱗狀非小細胞肺癌、宮頸癌、卵巢癌、轉移性乳腺癌和惡性膠質瘤。

Trastuzumab(曲妥珠單抗)

曲妥珠單抗由基因泰克（羅氏的子公司）研發，於1998年9月25日獲得FDA批准，2000年8月28日獲得EMA批准，2001年4月22日獲得日本PMDA批准，2002年9月5日獲得CFDA批准上市，並由羅氏（美國的基因泰克，日本的中外製藥）在美國、歐洲、日本和中國市場銷售，商品名為Herceptin®。

曲妥珠單抗是一種人源化IgG1κ型單克隆抗體，其與腫瘤細胞上的HER2結合併介導抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）。該藥用於治療HER2過表達的乳腺癌患、HER2過表達的轉移性胃癌或食管胃交界腺癌。

Erlotinib Hydrochloride(鹽酸厄洛替尼)

鹽酸厄洛替尼由基因科技（Genentech，被羅氏收購）和安斯泰來共同研發，首先於2004年11月18日獲FDA批准上市，之後於2005年9月19日獲EMA批准上市，於2007年10月19日獲日本PMDA批准上市，由基因科技和安斯泰來在美國上市銷售，商品名為Tarceva®。

厄洛替尼是表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，後者在各種癌症中高度表達和偶然突變，以可逆的方式與受體的三磷酸腺苷（ATP）位點結合。該藥用於治療非小細胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌。

Rituximab(利妥昔單抗)

利妥昔單抗由百健和羅氏（包括美國的基因泰克，日本的中外製藥）聯合研發，於1997年11月26日獲得FDA批准，1998年6月2日獲EMA批准，2001年6月20日獲日本PMDA批准，2008年4月21日被CFDA批准上市，並由百健和羅氏在美國、歐洲、日本和中國市場銷售，商品名為Rituxan®、MabThera®、美羅華®。

利妥昔單抗是一種靶向於CD20的人鼠嵌合型單克隆抗體，其與表達在B-淋巴細胞表面的CD20抗原結合，通過補體依賴的細胞毒作用（CDC）和抗體依賴的細胞毒作用（ADCC）殺傷腫瘤B細胞。該藥批准的適應症為非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、類風溼性關節炎、尋常型天胞瘡、肉芽腫血管炎和顯微鏡下多血管炎。

Paliperidone palmitate(棕櫚酸帕利哌酮)

棕櫚酸帕利哌酮由楊森（Janssen）公司（強生公司子公司）研發，於2009年7月31日首次獲FDA批准上市，之後於2011年4月3日獲EMA批准上市，於2011年12月19日獲CFDA批准上市，後又於2013年9月20日獲得PMDA批准上市，由楊森上市銷售，在美國地區商品名為Invega Sustenna®，歐洲地區為Xeplion®，在中國商品名為善思達®。

棕櫚酸帕利哌酮是一種中樞多巴胺II型（DRD2）受體拮抗劑和5-羥色胺2A受體拮抗劑，該藥適用於精神分裂症急性期的治療，此外還可用於情感分裂性精神障礙的單一療法以及情緒穩定劑或抗抑鬱藥的輔助療法。

Pegfilgrastim

Pegfilgrastim由安進（Amgen）研發，於2002年1月31日獲得美國FDA批准，2002年8月22日獲得EMA批准，2014年9月26日獲得日本PMDA批准上市，並由安進在美國和歐洲市場銷售，商品名為Neulasta®和Ristempa®（也由日本協和發酵麒麟株式會社在日本市場銷售，商品名為G-Lasta®）。Ristempa®目前已在歐洲撤市。

Pegfilgrastim是一種聚乙二醇化的重組人粒細胞集落刺激因子，能調節骨髓中性粒細胞的產生，並影響中性粒細胞前體的增殖、分化和功能。該藥用於治療非髓性惡性腫瘤患者發熱性中性粒細胞減少症。

原標題：2019年在美專利到期的五大重磅藥

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