出國看病新資訊:乳腺癌ER陽性患者耐藥新發現

2020-11-30 市場信息報

出國看病新資訊：乳腺癌ER陽性患者耐藥新發現

市場信息網   2020-09-24 15:11:14   來源:    評論：

　　大多數乳腺癌是ER陽性,這意味著癌細胞具有使雌激素促進其生長的受體。乳腺癌療法旨在阻止這一過程,但癌細胞通常會產生耐藥性。

　　ER陽性乳腺癌患者可使用芳香酶抑制劑的藥物治療,該藥物可防止雌激素的產生並使依賴這種燃料的癌症餓死。但對許多這類患者而言,當癌症擴散到身體其它部位時,芳香酶抑制劑會停止起作用。出國看病機構盛諾一家轉診的女性患者中,乳腺癌人數最多。希望這一研究新發現,能為更多出國看病的乳腺癌患者帶去新希望。

　　現在,紀念斯隆凱特琳癌症中心的研究小組發現了FOXA1基因中的突變是如何引起某些人對芳香化酶抑制劑產生抗藥性的。研究人員確定了兩組突變,它們分別發生在FOXA1基因的不同區域。Wing2和SY242CS這兩組突變組似乎導致癌細胞以不同的方式生長並對抗芳香化酶抑制劑。

　　該研究的第一作者、紀念斯隆凱特琳癌症中心癌症生物學家Maurizio Scaltriti實驗室研究員Dr. Amaia Arruabarrena-Aristorena說:「我們看到了通過不同的機制驅動這種抗性的兩個突變組。了解耐藥性如何發展的細節非常重要,因為這增加了替代激素療法對這些患者有效的可能性。」

　　一個值得注意的蛋白質

　　Dr. Razavi已對1,900多個乳腺腫瘤進行了基因測序,可檢測罕見和常見癌症基因的突變和其它關鍵變化。Dr. Scaltriti說:「有了如此龐大的患者資料庫,即使是很小的現象也有可能被發現。」

　　該研究的共同作者來自紀念斯隆凱特琳癌症中心(MSKCC),從左自右分別是 Eneda Toska, Srushti Kittane, Amaia Arruabarrena-Aristorena和Maurizio Scaltriti。

　　Dr. Toska說:「對我們來說,研究FOXA1是令人興奮的,不僅因為它可能與治療耐藥性有關,還因為它作為一種先鋒因子的獨特功能。通過對與癌症相關突變的研究,我們對它的先鋒作用有了更多的了解。」

　　為了更清楚地了解FOXA1突變是如何導致耐藥性的,研究人員觀察了FOXA1基因中突變在乳腺癌患者中尤其普遍的區域。在實驗室裡,他們對乳腺癌細胞進行基因改造,觀察它們在雌激素缺乏的環境中如何表現,以模擬芳香化酶的作用

　　對比效果

　　通過在FOXA1基因的不同位點上選擇突變的乳腺癌細胞,研究小組能夠了解哪些突變最容易導致耐藥性。Wing2或SY242CS突變的細胞受雌激素剝奪的影響較小,生長更多。但是,研究人員發現,在突變導致耐藥性的方式上存在顯著差異。

　　SY242CS突變改變了FOXA1蛋白的形狀,使其與染色質結合併打開新的染色質位置。這使得FOXA1能夠開啟或關閉新的基因來調節它們的表達,這使得細胞在雌激素缺乏的情況下也能生長得更好。

　　另一方面,Wing2突變似乎增強了細胞對現有雌激素的反應能力。這使得細胞即使在雌激素水平有限的情況下也能生長,就像頑強的植物在缺乏營養的情況下也能存活一樣。

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責任編輯：yifang一方

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