來自中科院上海生科院營養科學研究所，復旦大學醫學院等處的研究人員發現了一種稱為核轉錄因子(PAX2)的作用分子在結腸癌的發生發展過程中扮演了重要角色，指出這種轉錄因子能促進結腸癌細胞增殖和腫瘤生長，這對於解析結腸癌病理機制，以及這種轉錄因子的新功能具有重要意義，相關成果公布在Journal of Biological Chemistry雜誌上。
文章的通訊作者是上海生科院營養科學研究所方靖研究員，方靖研究員現任營養科學研究所副所長及腫瘤研究團隊和食品安全研究團隊的研究員，主要從事瘤血管及腫瘤的發生機理；腫瘤的預防和幹預等方面的研究。
結腸癌是全球第二位的癌症死亡原因。當前的治療通常採用手術結合化療，治療幹預後，患者通常獲得緩解，可持續數月或幾年。30-40%的會復發，大部分主要轉移到肝臟或是肺臟。雖然在過去幾十年中結腸癌的治療技術取得了長足的進步，但是結腸癌的分子病理機制仍未被了解清楚。
在這篇文章中，研究人員發現Pax2在結腸癌中的表達也異常增高。體內、外實驗顯示Pax2具有促進結腸癌細胞增殖和腫瘤生長的作用。這為深入認識Pax2在腫瘤生長過程中的作用機理和今後的疾病治療提供了理論依據。
Pax2 (Paired box 2)是轉錄因子，在胚胎發育和細胞分化過程中發揮重要作用。一般情況下，發育結束後Pax2的表達變弱。如果在發育成熟組織中異常表達，Pax2則表現出癌基因的作用，目前已經在幾種癌症（如乳腺癌，前列腺癌等）中發現Pax2的表達升高。因此，Pax2成為癌症治療一個潛在的靶標。目前，Pax2在腫瘤中發揮什麼樣的作用、它是如何推動腫瘤發展的、其中的分子機制是什麼？這些問題還不清楚。
為了找到這種轉錄因子的作用機制，研究人員通過結腸癌樣品分析，發現Pax2具有促進結腸癌細胞增殖和腫瘤生長的作用，其中的原因在於Pax2促進細胞周期蛋白cyclin D1的表達。
通過進一步的機制研究，他們發現Pax2通過激活轉錄因子AP-1來提高cyclin D1的表達。Pax2阻止JunB與c-Jun的結合，促進了c-Jun和c-Fos的結合以及c-Jun的磷酸化，導致AP-1活力的升高和cyclin D1轉錄的增加。
這些結果指出Pax能2通過激活AP-1來誘導cyclin D1的表達，進而促進結腸癌細胞的生長，這些發現為深入認識Pax2在腫瘤生長過程中的作用機理和今後的疾病治療提供了理論依據。
方靖研究組近年來從事結腸癌分子機制的研究，他們與陳雁研究組近年早期還發表文章，發現了結腸癌發生過程中的一個新的抑癌基因：PAQR3，並同時在細胞、動物和人群三個層面上進行了證實，這將為未來結腸癌的治療提示了一個新的潛在靶點。
研究人員發現在中國人結腸癌患者的臨床樣本中，PAQR3的表達水平在腫瘤中顯著低於癌旁組織，並且PAQR3的表達水平與腫瘤惡性程度呈負相關。因此，這一工作在細胞、動物和人群三個層面上揭示了PAQR3是一個參與了結腸癌發生發展的抑癌基因，並為未來結腸癌的治療提示了一個新的潛在靶點。（來源：生物通 萬紋）
特別聲明：本文轉載僅僅是出於傳播信息的需要，並不意味著代表本網站觀點或證實其內容的真實性；如其他媒體、網站或個人從本網站轉載使用，須保留本網站註明的「來源」，並自負版權等法律責任；作者如果不希望被轉載或者聯繫轉載稿費等事宜，請與我們接洽。